硒和糖尿病专业知识讲座.pptxVIP

糖尿病糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其它特殊类型糖尿病。胰岛素b细胞被破坏或者胰岛素降血糖能力很低。糖尿病因葡萄糖和糖基化蛋白质自动氧化等可产生大量自由基,同时机体抗氧化物质如抗氧化酶活性下降,对自由基去除能力减弱,从而产生显著氧化应激。第1页

硒硒属于半金属主要是以硒代半胱氨酸形式存在,它只在蛋白质特定位点发挥特殊作用,是组成谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)主要成份。缺硒时机体对氧化损伤敏感性增加,使超氧化物歧化酶(SOD)和GSH2Px活性降低,引发自由基去除受阻。第2页

硒硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)活性中心物质,GSH2Px能分解过氧化物,降低自由基产生,故能保护胰岛素A、B肽键间二硫键免受氧化破坏,从而表现出降血糖作用;同时因为阻止脂质过氧化连锁反应,保持生物膜结构完整性,改进了膜生理状态。第3页

硒类胰岛素作用硒不论是口服还是腹腔注射都有降血糖效果。Becker等用STZ诱导糖尿病大鼠，自由摄取添加硒酸钠水或食物。10周后，糖尿病大鼠血糖降低了50％，尿糖水平也下降了80％，而计算这些糖尿病大鼠硒酸钠消耗量平均为3.09±0.32mg/kg/day。第4页

硒促葡萄糖转运+硒酸钠2min后10min后硒刺激脂肪细胞葡萄糖转运因GLUT-1和GLUT-2向质膜转移，并能促进一些蛋白质酪氨酸磷酸化。硒能够激活CAMP磷酸二脂酶和刺激核糖体S6蛋白磷酸化作用。第5页

硒对糖脂代谢影响糖尿病大鼠肝中糖分解关键酶如葡萄糖激酶、L－型丙酮酸激酶活性被钝化，但用硒酸钠治疗后，这些酶活性分别升高了2~3倍，到达了正常值40－75％，相反，糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶活性和mRNA表示分别下降了40－65%，使糖尿病大鼠糖异生作用减弱。第6页

硒类胰岛素信号转导胰岛素不但控制细胞对糖转运，而且还调控一些糖、脂代谢过程中一些关键酶基因转录。胰岛β-细胞分泌胰岛素首先与靶细胞膜上胰岛素受体（Insulinreceptor,IR）结合，使胰岛素受体产生构象改变，并在多个位点发生磷酸化。紧接着，胰岛素受体开启下游信号分子如胰岛素受体底物发生磷酸化，并开启其它信号传递路径，从而调整糖脂代谢。第7页

硒对糖脂代谢影响也表达在硒对这些糖、脂代谢过程中一些关键酶调控上。当硒存在时，细胞胰岛素信号传递网络中两种信号分子—胰岛素受体（β－亚基）和IRS－1酪氨酸磷酸化水平升高，分裂素活化蛋白激酶（Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK）活性增强，甚至细胞中整体酪氨酸磷酸化水平提升。第8页

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糖尿病对硒代谢平衡影响？Navarro-Alarcon等测定糖尿病人血清和尿中Se含量，发觉糖尿病人血清中Se含量比正常人显著偏低对于孕妇血清中Se含量检测结果也发觉，不论是糖耐量异常孕妇还是糖尿病孕妇，其血清中Se水平比正常孕妇显著偏低Ekmekcioglu等检测Ⅱ型糖尿病病人血样中Se含量，发觉淋巴细胞中Se含量比正常人显著偏低，而血浆中Se水平与正常人相比没有差异。Dohi等用STZ诱导大鼠成功产生糖尿病4和8各月后，取血浆测定Se含量，并未发觉受到糖尿病影响。第10页

糖尿病小鼠对高剂量硒耐受性硒是人体必需微量元素，其营养剂量在一个很窄范围。过低造成硒缺乏，过高造成硒中毒。但硒类胰岛素作用剂量在文件报道中有很大差异，高到达毫克级（硒酸钠），低却只有80μg/kg/day。第11页

2mg·kg-1·day-1糖尿病小鼠补硒80μg·kg-1·day-14mg·kg-1·day-1小鼠体重、血糖每七天统计一次（禁食12h后），血糖测定采取小鼠尾巴全血用试纸条检测。血浆、肝、肾、脑和脾脏等组织中硒含量测定采取2，3－二氨基萘（DAN）荧光分光光度法正常对照组糖尿病控制组第12页

用低亚硒酸钠口服补硒糖尿病小鼠4周，在同一个时间点，空腹血糖与糖尿病控制组相比，都无统计学差异第13页

中剂量亚硒酸钠治疗起效时间是第二周第14页

在正常鼠亚硒酸钠给药组中，天天死亡2只，3天内共有6只死亡，所以，3天后停顿给硒。而在糖尿病补硒组中，给药4周8只存活6只。说明糖尿病可提升小鼠对高剂量硒耐受性4mg·kg-1·day-1亚硒酸钠给糖尿病小鼠补硒4周，从体重和血糖改变来看，与糖尿病对照组相比没有统计学差异，而与其它三组相比有显著性差异。说明高剂量补硒对小鼠糖尿病没有治疗效果第15页

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红细胞中GPx活性，糖尿病控制组与正常对照组相比没有显著性差异。但亚硒酸钠却使糖尿病小鼠红细胞GPx