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微流控芯片赋能小型流式细胞仪的创新与突破

一、引言

1.1研究背景与意义

在生命科学和医学研究领域，细胞分析是探索生命奥秘、疾病诊断与治疗的关键环节。流式细胞仪作为细胞分析的重要工具，基于流式细胞术，能对高速直线流动的细胞或生物微粒进行快速定量测定和分析，在生物学、免疫学、遗传学、血液学、临床检验等诸多领域发挥着不可或缺的作用。它可同时分析免疫细胞混合群体的多个参数，检测细胞表面以及胞内的各种标志，对细胞进行分群鉴定以及蛋白表达量高低的比较，还能用于检测细胞的增殖、凋亡以及分析细胞周期等。

然而，传统的流式细胞仪虽已实现商品化，但存在着诸多局限性。其体积庞大，往往需要占据较大的实验室空间，这对于一些空间有限的研究机构或临床检测场所来说，是一个不小的困扰；结构复杂，包含液流系统、光学与信号转换测试系统和信号处理及放大的计算机系统等多个复杂部分，不仅增加了仪器的维护难度和成本，也对操作人员的专业技能提出了较高要求；造价高昂，使得许多科研团队和医疗机构难以负担，限制了其广泛应用。此外，传统流式细胞仪的样本消耗量较大，对于一些珍贵的临床样本或稀缺的生物样品而言，这种高消耗无疑是一种资源浪费。

随着科技的飞速发展，微流控芯片技术应运而生，并逐渐成为解决传统流式细胞仪问题的关键。微流控芯片技术是在微米级结构中操控纳升至皮升级流体的技术与科学，其具有独特的优势，正好能够弥补传统流式细胞仪的不足。微流控芯片的微米级通道网络与细胞的尺寸相匹配，使得在芯片上实现单个细胞的进样与精确控制变得较为容易；操作所需的细胞量极少，特别适合于来源稀缺但又至关重要的细胞研究，如原代细胞和干细胞等的分析；芯片的多维网络结构能够形成相对独立、封闭的环境，与体内环境类似，有利于细胞在接近生理状态下进行研究；多种单元技术在芯片上的灵活组合，使得集成化、系统化的细胞研究成为可能，诸如细胞种植、培养、刺激施加和荧光标记检测等一系列过程都可在一块芯片上完成；芯片还可以满足高通量细胞分析的需要，能够同时获取大量的生物学信息，大大提高了实验效率。

将微流控芯片技术引入流式细胞仪的研发，有望实现小型流式细胞仪的突破发展。小型流式细胞仪不仅体积小巧，便于携带和移动，能够满足现场检测、床边诊断等多样化的应用需求；而且操作相对简便，降低了对操作人员专业技能的要求，有利于在更广泛的领域普及使用；成本大幅降低，使得更多的科研机构和医疗机构能够拥有并使用这一先进的细胞分析工具，推动相关领域的研究和临床诊断工作的开展。在生物医学研究中，小型流式细胞仪可用于实时监测细胞的生理状态和变化过程，为疾病发病机制的研究提供更深入的细胞层面的信息；在临床诊断领域，能够实现快速、准确的疾病诊断和病情监测，例如在癌症早期诊断中，通过对血液或组织中的微量癌细胞进行检测和分析，提高癌症的早期发现率，为患者争取更多的治疗时间和更好的治疗效果；在生物制药领域，可用于药物研发过程中的细胞筛选、药效评估等环节，加速新药研发进程，降低研发成本。小型流式细胞仪具有广阔的应用前景和巨大的发展潜力，对推动生命科学和医学领域的进步具有重要意义。

1.2国内外研究现状

在国外，微流控芯片技术和小型流式细胞仪的研究起步较早，取得了一系列显著成果。一些国际知名科研团队致力于微流控芯片的设计与制造工艺研究，不断探索新的材料和加工方法，以实现芯片性能的优化和功能的拓展。在微流控芯片与流式细胞仪的集成方面，已经有多个研究小组成功研制出具有不同功能和特点的小型流式细胞仪样机。部分商业化的小型流式细胞仪产品也已进入市场，在一些特定领域得到了应用。例如，赛多利斯旗下的iQue3高通量流式细胞仪，能够在5分钟内快速完成96孔板的检测与分析，实现了高通量检测和多重分析功能。

国内在这一领域的研究虽然起步相对较晚，但近年来发展迅速。众多科研机构和高校积极投入到微流控芯片和小型流式细胞仪的研究中，在微流控芯片的设计、制备以及与流式细胞仪的集成技术等方面取得了不少创新性成果。一些团队通过改进微流控芯片的结构和制造工艺，提高了细胞的操控精度和检测灵敏度；还有团队致力于开发适合小型流式细胞仪的光学检测系统和信号处理算法，以提升仪器的整体性能。联华智造创新研制出微流控分选芯片用于实现封闭式细胞分选，将原先需要在不同大型实验机器模块上完成的样本制备、反应和分离等细胞分选过程，集中于一张芯片内操作，极大地缩短了药物研发实验周期。

然而，目前无论是国内还是国外的研究，仍存在一些空白和待解决的问题。在微流控芯片与流式细胞仪的集成方面，如何进一步提高系统的稳定性和可靠性，减少信号干扰和误差，仍然是一个挑战。小型流式细胞仪的检测灵敏度和分辨率与传统大型流式细胞仪相比，还存在一定差距，需要进一步优化光学检测系统和信号处理算法