复旦大学生化课件糖原异生详解演示文稿.pptVIP

糖尿病的危害：糖尿病患者截肢图台湾李先生55岁糖尿病的现状：全球糖尿病患者人数目前为1.94亿中国糖尿病患者已经达到5000万，世界第二，每天增加3000人。每10秒就有1人死于糖尿病并发症糖尿病是发达国家成人致盲和视力损害的最常见原因糖尿病伴随高血压病人发生脑猝是单纯高血压病人的两倍在普通人群中的十例死亡中就有一例与糖尿病相关是非意外性截肢的最常见原因第63页，共81页。症状：多食、多饮、多尿、体重减少(三多一少)多食引起血糖升高→尿糖→带走大量水分而多尿多尿—多食—糖氧化障碍→机体能量不足→感到饥饿而多食多饮—多尿失水过多→引起口渴而多饮体重减少—糖供能障碍→脂肪、蛋白质氧化增加→体重减轻第64页，共81页。酮症酸中毒糖尿病时脂肪(fat)动员加强酮体(ketonebodies)生成过多，超过了肝外组织的氧化能力酮血症、酮尿症、酮症酸中毒等酮体：乙酰乙酸(acetoacetate)β-羟丁酸(hydroxybutyrate)丙酮(acetone)——烂苹果味道99%，酸性第65页，共81页。糖尿病并发酮症、酸中毒机理糖尿病未得到控制脂肪代谢紊乱大量脂肪酸在肝内转变为酮体（乙酰乙酸、?-羟丁酸和丙酮）肝内生酮超过肝外利用能力酮体在血中积聚，即“酮血症”；过多酮体随尿排出，“酮尿症”；部分丙酮呼出体外“烂苹果味”。乙酰乙酸和?-羟丁酸为酸性物质，血中过多积聚时，血液pH↓（酮症酸中毒）。第66页，共81页。感染肥胖体力活动减少妊娠遗传环境因素糖尿病的诱发因素第67页，共81页。磷酸戊糖支路(PPP) Racker(1954)、Gunsalus(1955)发现，组织中添加酵解抑制剂，Glc仍可被消耗，即Glc还有其他的代谢支路。整个途径分为两个阶段:氧化阶段：Glc经脱氢、脱羧变为磷酸戊糖非氧化阶段：戊糖经几种不同碳数的糖的转化，最终重新合成己糖。两个关键酶催化其中的反应，即转羟乙醛基[转酮]酶[transketolase]和转二羟丙酮基[转醛]酶[transaldolase]。第31页，共81页。第32页，共81页。可以分为两个阶段：氧化及非氧化第33页，共81页。戊糖磷酸支路的

氧化反应第34页，共81页。氧化阶段的反应RegulatoryenzymeTheenzymeishighlyspecificforNADP+，theKmforNAD+is1000greaterthanforNADP+.ΔG0’=-0.42kJ/mol第35页，共81页。第36页，共81页。戊糖磷酸支路的非氧化反应第37页，共81页。戊糖磷酸支路的

碳架转变第38页，共81页。HMP提供大量还原性CoII[NADPH]第39页，共81页。HMP的碳数变化第40页，共81页。HMP的两个关键酶转酮酶或转羟乙醛基酶转醛酶或转二羟丙酮基酶第41页，共81页。转醛酶的作用第42页，共81页。转酮酶的作用第43页，共81页。5-P-核酮糖生成5-P-核糖第44页，共81页。磷酸戊糖途径的调节主要由NADPH/NADP+的比例来调节关键酶的活性。NADP+NADPH＋H+（＋）（－）6-磷酸葡萄糖脱氢酶第45页，共81页。HMP途径的意义1）产生大量NADPH，为生物合成提供还原力，如脂肪酸合成、固醇合成；2）产生磷酸戊糖，参与核酸代谢；3）NADPH使红细胞内GSSG?GSH,对维持红细胞的还原性重要；4）非线粒体氧化体系中有重要作用；5)植物光合作用CO2合成Glc的部分反应途径。第46页，共81页。需要NADPH的代谢途径第47页，共81页。第48页，共81页。糖醛酸途径（GlucuronicAcidPathway,UronicAcidPathway）由G-6-P或G-1-P开始，经UDP-glucuronicacid的代谢途径。1）G-6-P转化为UDPG，再由NAD连接的脱氢酶催化，氧化为UDP-GlcUA；2）抗坏血酸的合成；3）UDP-GlcUA生成UDP-Iduronate;4）UDP-GlcUA与药物或异物作用，生成水溶性加成物由尿