产科无创产前基因检测诊疗指南与技术操作规范.docxVIP

产科无创产前基因检测诊疗指南与技术操作规范

一、引言

无创产前基因检测（Noninvasiveprenataltesting，NIPT）是一种基于高通量测序技术，对孕妇外周血中胎儿游离DNA进行检测，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险的新型产前筛查方法。该技术具有无创、安全、准确性较高等优点，在产科临床中得到了广泛应用。为规范无创产前基因检测的临床应用，提高检测质量，保障母婴安全，特制定本诊疗指南与技术操作规范。

二、检测原理

孕妇外周血中存在一定比例的胎儿游离DNA，这些DNA来源于胎盘滋养层细胞。通过采集孕妇外周血，利用高通量测序技术对其中的胎儿游离DNA进行测序，然后对测序数据进行生物信息学分析，计算胎儿染色体非整倍体的风险。例如，当胎儿存在21三体、18三体或13三体时，相应染色体的测序reads数会出现异常增加，通过与正常参考值进行比较，即可评估胎儿患染色体非整倍体疾病的风险。

三、适用人群

1.血清学筛查临界风险（即21三体、18三体的风险值介于高风险切割值与1/1000之间）的孕妇

血清学筛查是目前常用的产前筛查方法之一，但存在一定的假阳性和假阴性率。对于临界风险的孕妇，无创产前基因检测可以进一步评估胎儿染色体异常的风险，为临床决策提供更准确的依据。

2.有介入性产前诊断禁忌证者

介入性产前诊断如羊水穿刺、绒毛取样和脐血穿刺等，虽然可以明确诊断胎儿染色体异常，但存在一定的流产、感染等风险。对于有介入性产前诊断禁忌证的孕妇，如孕妇有凝血功能障碍、前置胎盘、先兆流产等情况，无创产前基因检测是一种相对安全的筛查选择。

3.错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体、18三体和13三体综合征胎儿风险的孕妇

血清学筛查通常在孕1520??周进行，如果孕妇错过了这个时间窗口，无创产前基因检测可以在孕12周以后为其提供胎儿染色体非整倍体的风险评估。

四、慎用人群

1.早、中孕期产前筛查高风险的孕妇

此类孕妇胎儿染色体异常的可能性较高，无创产前基因检测虽然准确性较高，但仍为筛查方法，不能替代介入性产前诊断。对于早、中孕期产前筛查高风险的孕妇，建议直接进行介入性产前诊断以明确诊断。

2.预产期年龄≥35岁的高龄孕妇

高龄孕妇胎儿染色体非整倍体的发生风险增加，无创产前基因检测不能诊断所有的染色体异常，对于高龄孕妇，介入性产前诊断可以提供更全面和准确的诊断结果。因此，一般建议高龄孕妇优先考虑介入性产前诊断，但如果孕妇拒绝介入性产前诊断，可以在充分告知风险的情况下进行无创产前基因检测。

3.重度肥胖（体重指数BMI＞40）的孕妇

肥胖孕妇外周血中胎儿游离DNA的浓度可能相对较低，会影响无创产前基因检测的准确性。在这种情况下，需要谨慎评估检测结果，必要时结合其他检查方法进行综合判断。

4.通过体外受精胚胎移植（IVFET）方式受孕的孕妇

由于IVFET过程中可能存在多胎妊娠、胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等情况，会影响无创产前基因检测结果的解读。对于此类孕妇，在进行无创产前基因检测前，需要充分了解受孕过程和相关情况，并在检测后进行更详细的分析和咨询。

5.双胎妊娠的孕妇

双胎妊娠时，无创产前基因检测只能检测胎儿染色体非整倍体的总体风险，无法区分是哪个胎儿存在异常。而且双胎妊娠中胎儿游离DNA的来源和比例更为复杂，检测准确性可能会受到一定影响。因此，对于双胎妊娠的孕妇，无创产前基因检测结果需要谨慎解读，必要时仍需进行介入性产前诊断。

6.有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的孕妇

既往有染色体异常胎儿分娩史的孕妇，再次妊娠时胎儿染色体异常的风险增加。无创产前基因检测虽然可以检测常见的染色体非整倍体，但不能排除其他染色体结构异常等情况。对于这类孕妇，建议进行更全面的产前诊断评估，无创产前基因检测可作为辅助筛查方法。

五、不适用人群

1.孕周＜12周的孕妇

孕早期胎儿游离DNA在孕妇外周血中的浓度较低，可能无法满足无创产前基因检测的要求，导致检测结果不准确。因此，建议孕妇在孕12周以后进行无创产前基因检测。

2.夫妇一方有明确的染色体异常

夫妇一方有染色体异常时，胎儿可能会遗传该染色体异常，无创产前基因检测主要针对常见的染色体非整倍体进行检测，无法准确检测出这种遗传性染色体异常。对于此类孕妇，建议直接进行介入性产前诊断和遗传咨询。

3.1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等的孕妇

这些情况可能会导致孕妇外周血中存在外来的DNA，干扰无创产前基因检测的结果。在这种情况下，检测结果可能无法准确反映胎儿的染色体情况，因此不适合进行无创产前基因检测。

4.胎儿超声检查提示有结构异常，需进行染色体核型分析的孕妇

胎