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光热驱动下有机/无机复合纳米基因载体的构建与性能研究

一、引言

1.1研究背景与意义

基因治疗作为一种极具潜力的治疗手段，自20世纪70年代概念提出以来，历经了从理论探索到临床应用的漫长过程。1990年，美国国家食品药品监督管理局批准了首个基因治疗临床试验，标志着基因治疗正式进入临床研究阶段。此后，基因治疗领域取得了显著进展，多种基因治疗产品相继获批上市。例如，2012年欧洲药品管理局批准了UniQure公司的基因治疗药物Glybera；2017年，诺华和吉利德分别在美国获批上市的CAR-T疗法Kymriah、Yescarta，以及SparkTherapeutics公司基于AAV载体的基因疗法药物Luxturna等。这些成功案例展示了基因治疗在治疗癌症、遗传性疾病等方面的巨大潜力，成为继小分子药物、抗体药物之后的生物医药的第三次产业革命。

在中国，基因治疗始于上世纪90年代初，2003年全球首个基因治疗药物“今又生”获批上市，标志着中国在该领域的早期探索。近年来，随着政策支持力度加大、技术创新突破及资本涌入，中国基因治疗进入快速发展期，临床试验数量跃居全球第二，市场规模显著扩张。然而，基因治疗的发展仍面临诸多挑战，其中基因载体的性能是关键因素之一。

纳米基因载体由于其独特的尺寸效应、高比表面积和良好的生物相容性等优势，成为基因传递领域的研究热点。理想的纳米基因载体应具备高效的基因装载与递送能力、良好的靶向性、低免疫原性和生物可降解性等特性。有机材料和无机材料在纳米基因载体的构建中各有优劣，有机材料如阳离子聚合物、脂质体等具有良好的生物相容性和可修饰性，但存在稳定性差、转染效率低等问题；无机材料如金属纳米颗粒、无机非金属纳米颗粒等具有较高的稳定性和独特的物理化学性质，但生物相容性和细胞内化能力有待提高。

将有机材料和无机材料复合构建有机/无机复合纳米基因载体，有望整合两者的优势，克服单一材料的不足。通过合理设计和调控复合纳米基因载体的结构与组成，可以实现对基因的高效装载、保护和靶向递送，提高基因治疗的效果和安全性。此外，引入光热效应为纳米基因载体的构建和应用带来了新的思路。光热效应是指材料在吸收光能后将其转化为热能的过程，基于光热效应的纳米材料在近红外光照射下能够产生局部高温，不仅可以实现对肿瘤细胞的热杀伤作用，还可以通过热响应机制促进基因的释放和细胞内化，增强基因治疗的效果。因此，基于光热效应构建有机/无机复合纳米基因载体，在基因治疗领域具有重要的研究意义和潜在的应用价值，有望为癌症、遗传性疾病等重大疾病的治疗提供新的策略和方法。

1.2光热效应原理及应用

光热效应是指材料在吸收光能后将其转化为热能的过程，广泛存在于物理、化学、生物及工程等领域。其核心机制是光子被材料吸收后，导致材料内部能量态发生变化，通过非辐射弛豫或散射过程释放能量，进而产生热量。具体过程一般可分为三个部分：首先是光子吸收，当光波照射到材料表面或内部时，材料中的原子、分子或电子吸收光子，跃迁到高能量态；其次是能量弛豫，吸收的能量通过非辐射的形式（如振动松弛或声子散射）释放，转化为热能；最后是热扩散，热能在材料中扩散，导致局部温度升高，引发一系列物理或化学变化。

不同材料对光的吸收能力及转化能力会直接影响光热效应的表现。金属纳米颗粒、半导体材料以及一些有机分子由于在固定波长范围内有良好的光吸收能力，因而具有显著的光热效应。例如，金纳米棒具有独特的表面等离子体共振特性，能够在近红外光区域高效吸收光能并转化为热能；碳纳米管也展现出优异的光热转换性能，可用于光热治疗等领域。

光热效应在众多领域展现出了广泛的应用前景。在医疗领域，光热疗法利用特定材料（如金纳米棒、碳纳米管、MXene纳米颗粒等）在近红外光照射下产生的热量杀死肿瘤细胞，热效应对周围正常组织的损伤较小，具有较高的治疗精度。同时，光热效应还可用于促进伤口愈合，如MXene纳米颗粒Ti3C2Tx借助独特的光热效应能够高效地展现抗氧化、抗炎和抗菌特性，促进糖尿病小鼠创面的愈合。在能源领域，结合光热效应与催化反应的技术，可用于促进化学反应（如水分解制氢或二氧化碳还原），提高能源利用效率。常见的太阳能热水器则是通过吸收太阳光将水或其他液体加热，用于日常生活或工业过程。在纳米技术与材料科学领域，利用光热效应对纳米结构材料进行局部改性或雕刻，可实现高精度的功能化设计。基于光热效应构筑的传感器还可用于检测温度、气体浓度等环境参数。在环境科学领域，利用光热效应分解或去除环境中的污染物，如通过光热催化降解有机污染物或杀灭水体中的病原体。基于光热效应的太阳能蒸馏技术可有效提升海水淡化的效率，为水资源匮乏地区提供可行的解决方案。