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微流控技术赋能仿生肝芯片：从原理到应用的深度探索

一、引言

1.1研究背景与意义

肝脏作为人体最重要的代谢和解毒器官之一，承担着物质代谢、解毒、免疫调节以及凝血因子合成等多种关键生理功能。在物质代谢方面，肝脏参与糖、蛋白质、脂肪、维生素和激素等物质的代谢过程，维持人体正常的生理代谢平衡。在解毒过程中，它能够将体内的有害物质，如药物、酒精、毒素和化学物质等，通过代谢和结合作用转化为无害物质，并通过尿液或胆汁排出体外。肝脏还作为人体免疫系统的重要组成部分，产生免疫细胞和免疫分子，抵御疾病的侵袭；同时，它合成的凝血因子参与血液凝固过程，对于维持人体凝血和抗凝系统的动态平衡起着至关重要的作用。

然而，随着现代生活方式的改变以及环境因素的影响，肝脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的健康。据统计，全球范围内各类肝脏疾病患者数量持续增加，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等。在中国，约有1.2亿乙肝病毒携带者，约1000万例丙肝感染者，原发性肝癌更是位居我国第5位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，2020年新发病例41万，占全球新发肝癌45.3%；死亡病例39.1万，占全球肝癌死亡47.1%，且预计到2040年我国肝癌年新发病例和死亡病例将增加55%。这些肝脏疾病不仅给患者带来了巨大的痛苦，也给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

当前，肝脏疾病的治疗面临着诸多挑战。一方面，对于终末期肝病，肝移植是最有效的治疗方法，但供体短缺和免疫排斥等问题严重限制了其广泛应用。另一方面，药物治疗是肝脏疾病治疗的重要手段之一，然而传统的药物研发和筛选方法存在诸多局限性。传统的体外细胞培养模型难以真实模拟肝脏的复杂生理环境和细胞间相互作用，导致药物筛选的准确性和可靠性较低；而动物实验不仅成本高昂、耗时耗力，且由于动物与人体生理结构和代谢机制的差异，实验结果往往不能准确反映药物在人体中的疗效和安全性，使得许多在动物实验中表现良好的药物在临床试验中失败，延误了药物研发的进程，增加了研发成本。

因此，开发一种能够真实模拟肝脏结构和功能的体外模型，对于肝脏疾病的治疗研究和药物筛选具有重要的现实意义。仿生肝芯片作为一种新兴的技术，应运而生。它通过在微型芯片上构建模仿人体肝脏的微组织，能够在微观尺度上模拟肝脏的生理微环境，包括细胞与细胞之间、细胞与生长因子之间的相互作用，以及肝脏的代谢、解毒等功能，为肝脏疾病的研究和药物筛选提供了一个全新的平台。

微流控技术作为仿生肝芯片构建的关键技术之一，具有独特的优势。它能够在微米或亚微米尺度上精确控制流体的运动和混合，实现对细胞培养微环境的精细调控，如精确控制培养液的流速、营养物质和信号分子的浓度梯度等，为肝细胞提供更加接近体内真实环境的生长条件。微流控技术还具有高通量、高灵敏度、高精度和低成本等特点，可以实现对大量细胞和多种药物的同时检测和分析，大大提高了药物筛选的效率和准确性。将微流控技术应用于仿生肝芯片的研发，不仅能够突破传统肝脏模型的局限性，更有望为肝脏疾病的治疗和药物研发带来新的突破，具有重要的创新意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

近年来，仿生肝芯片领域在国内外都取得了显著的研究进展。在国外，许多科研团队致力于仿生肝芯片的设计与构建，并取得了一系列具有代表性的成果。例如，哈佛大学的研究团队开发了一种微流控肝芯片，该芯片通过精确设计微通道结构，成功模拟了肝脏内的血液循环和物质交换过程，能够有效维持肝细胞的活性和功能长达数周。他们利用该芯片研究了药物在肝脏中的代谢过程，发现芯片上的肝细胞对药物的代谢反应与体内肝脏的反应具有高度相似性，为药物代谢研究提供了可靠的模型。

英国的科研人员则专注于仿生肝芯片的多细胞共培养体系研究。他们构建的肝芯片中包含肝细胞、肝星状细胞和内皮细胞等多种细胞类型，通过模拟细胞间的相互作用，更真实地再现了肝脏的生理功能。实验结果表明，这种多细胞共培养的肝芯片在药物毒性评估方面表现出更高的准确性，能够更准确地预测药物对肝脏的毒性作用。

在国内，东南大学赵远锦教授团队受细胞和细胞器启发，构建了可以串联催化的酶体系，并开发了能够实现酒精代谢的仿生“肝脏芯片”。该研究成果于2018年发表在国际顶级期刊《ScienceAdvances》上，为酒精解毒和肝脏代谢的研究和模拟提供了崭新的平台。研究人员使用反蛋白石结构微球作为酶载体，通过微流控电喷技术制备包裹有酶载体的微胶囊，实现了肝脏芯片酒精解毒功能的初步模拟。实验证明，该微胶囊具有类似于肝脏的良好的酒精初步代谢功能，为仿生肝脏芯片的研发与应用提供了可行的思路。

尽管国内外在仿生肝芯片领域已经取得了一定的成果，但目前的研究仍存在一些不足之处。首先，现有的仿生肝芯片在模拟肝脏的复杂三维结构和多细胞相互