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第六章芳酸及其酯类的药物分析

主要内容典型药物的分类与性质鉴别试验特殊杂质检查含量测定

水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸及其酯类阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯

苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸

其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯

主要药物的性质酸性：pKa3-6无机强酸芳酸碳酸酚水解反应：酯酸+醇（酚）溶解度：游离酸不溶于水，溶于有机溶剂碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂

阿司匹林水杨酸二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酯贝诺酯水杨酸类药物

结构特征酚羟基，羧基，分子内氢键酸性强，酯键

苯甲酸类苯甲酸（钠）丙磺舒甲芬那酸结构特征：羧基，酸性强

其他芳酸类布洛芬氯贝丁酯结构特征：羧基在侧链上，酯键，酸性强

鉴别试验酚羟基（苯基）——与铁盐的反应芳伯胺基——重氮化-偶合反应酯键——水解反应分解产物的反应紫外吸收光谱红外吸收光谱

三氯化铁反应水杨酸类药物

苯甲酸类药物

其他芳酸类药物氯贝丁酯、布洛芬与羟胺、铁盐反应异羟圬酸铁（紫色）

重氮化偶合反应对氨基水杨酸钠具有芳伯胺基的反应β-萘酚橙红色↓

水解反应阿司匹林具有酯结构，可被水解

分解产物的反应苯甲酸盐+H2SO4苯甲酸（白色升华物）含硫药物丙磺舒SO2↑臭味丙磺舒+NaOHNa2SO3+HNO3→硫酸盐硫酸盐反应[O]

紫外分光光度法

红外吸收光谱法

特殊杂质检查阿司匹林中特殊杂质检查对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查氯贝丁酯中特殊杂质的检查

阿司匹林中特殊杂质检查合成工艺

溶液的澄清度检查——酚、苯酯类杂质原理——利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清

水杨酸水杨酸——为反应中间体或水解产物原理——水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，生成紫堇色，而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应方法——取一定量样品和水杨酸对照品，分别与硫酸铁铵反应，比较紫色深浅，规定样品溶液颜色不得较对照品颜色深应用范围——原料（0.1%），片剂（0.3%），肠溶片（1.5%），肠溶胶囊、泡腾片、栓剂（HPLC法3.0%）

对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查合成工艺与降解反应

间氨基酚间氨基酚——为反应中间体或降解产物方法1——双相滴定法原理——利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分离，再用盐酸滴定，以甲基橙为指示剂

离子对HPLC法（USP）色谱条件：分析柱——C18柱流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基胺流速——1.5mL/min检测波长——254nm内标溶液——磺胺溶液（5?g/mL）杂质对照品储备液——间氨基酚（12?g/mL）供试品储备溶液——对氨基水杨酸钠（6.9mg/mL）

系统适用性试验溶液配制杂质对照储备液10mL+内标溶液10mL→100mL（1）供试品储备溶液10mL+内标溶液10mL→100mL（2）分离度R：间氨基酚与内标峰的分离度应大于2.5重复性：取溶液（1）重复进样6次，RSD应小于7%（按A杂/A内比值计算）

测定方法取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱图计算tR内/tR杂，应为0.66间氨基酚的含量%=10（C对/W）×（R样/R对）限量0.25%

氯贝丁酯中特殊杂质的检查合成工艺

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