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噬血细胞综合征

(hemophagocyticsyhdrome,HPS,HS）

;?噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS

)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

(hemophagocyticlymphohistocytosis，HLH)

?是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞

非恶性增生，产生细胞因子风暴所导致的一种

危及生命的过度炎症反应状态。

?噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞，白细胞，

血小板及其前体细胞。;概述

HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，

病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态

临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细胞减少。;HLH分类;HLH分类;原发性噬血细胞综合征

（primaryHLH,pHLH);

可发生于任何年龄

目前无确切的发病率及发病年龄报道

危险因素有：感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植等

确切的发病机制尚不明确;常见病原

病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、HHV-8、CMV、ADV、B19、HAV、登革热病毒等

细菌：肠道G－菌、链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌

真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌

原虫：疟疾等

不典型菌：支原体、衣原体

;肿瘤相关嗜血细胞综合征(MAHS);HLH发病机制;HLH发病机制示意图;HLH病理机制图;基因缺陷+诱因

免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡组织细胞所形成的自身抗原，

持续刺激免疫系统

细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化，凋亡受阻;组织细胞的损伤和HLH的发生;细胞因子风暴模式图;pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关：

穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻

LYST基因突变使颗粒分泌障碍

UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗粒破裂障碍

RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损

XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损;pHLH相关基因;FHLH发生分子机制示意图;pHLH发生机制（2）;感染相关HLH发病机制;段红梅等。临床儿科杂志。2005,23（7）：425-428;HLH病理学;HLH病理学;骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞;骨髓中噬血细胞;HLH临床表现;HLH常见临床表现（1）;HLH常见临床表现（2）;肝脾及淋巴结肿大;中枢神经系统的症状;呼吸系统症状;其他;HLH辅助检查;HLH常见辅助检查结果（1）;HLH常见辅助检查结果（2）;HLH常见辅助检查结果（3）;不同疾病血清铁蛋白初始值;不同疾病血清铁蛋白峰值;HLH常见辅助检查结果（4）;HLH常见辅助检查结果（5）;HLH常见辅助检查结果（5续）;HLH常见辅助检查结果（6）;HLH常见辅助检查结果（7）;JankaG.KlinPadiatr2009Sep;221(5):278-85.;HLH诊断标准;国际组织细胞协会2004-HLH诊断标准;HLH-2004诊断标准(中文版）;HLH-2004诊断标准备注;美国血液学会2009HLH诊断标准;FilipovichAH.。Hematology,2009:127-131;HLH鉴别诊断;HLH鉴别诊断(1);原发HLH约70-80%发病时年龄1岁

儿童中25%为原发，成人多为继发

一般情况下，认为在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS；在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传学检测;X连锁淋巴细胞增生症(XLP)

X连锁遗传，缺陷基因(SAP)在Xq25-26,

同一母系中相关的二名或以上男性表现出EBV感染有关的XLP表型：①致死性传单；②低或无丙种球蛋白血症；③恶性淋巴瘤（B-NHL）④再生障碍性贫血

疑似病例：男性患者，EBV感染表现伴有：①抗EBV核抗体滴度低下或缺乏；②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM

;与全血细胞减少相关疾病鉴别：

恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变

再障：肝脾不大，骨髓像

白血病：外周血/骨髓幼稚细胞

其他疾病

传单、败血症、类风湿、SLE等

注：以上疾病均可合并继发HLH，诊治中需鉴别;早期诊断早期治疗

治疗目标

短期目标：

抑制严重的免疫活化状态

杀伤过度活化的免疫细胞（巨噬细胞）

针对存在诱发因素的治疗如感染、肿瘤等

长期目标：

替代存在缺陷的免疫系统：如造血干细胞移植;HLH治疗的选择;HLH治