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二、下游加工过程的特点1.成分复杂：细胞、代谢产物、残余培养基培养液(或发酵液)是复杂的多相系统，含有细胞、代谢产物和末用完的培养基等。分散在其中的固体和胶状物质，具可压缩性，其密度又和液体相近，加上粘度很大，属非牛顿性液体，使从培养液中分离固体很困难。培养液中所欲提取的生物物质浓度很低，但杂质含量却很高，特别是利用基因工程方法产生的蛋白质常常伴有大量性质相近的杂质蛋白质。浓度较高的乙醇仅为10%左右，氨基酸不超过8%，抗生素不超过5%，酶制剂不超过1%，胰岛素不超过0.01%，单克隆抗体不超过0.0001%。3.所需目的产物稳定性低对热、酸、碱、有机试剂、酶以及机械剪切等均敏感，易失活或分解。4.代价昂贵，产品回收率不高，损耗大如：抗生素、乙醇、柠檬酸的纯化费用占整个工程费用的60%；纯化蛋白质占总费用的80~90%5.生物安全问题：热原质、色素、毒性物质三、解决下游加工难的方向从上游着手：菌种选育传统分离技术的提高和完善新分离过程与技术的研究、开发和应用五、下游加工过程应遵循下列四个原则生产成本低工艺步骤少：提高产品回收率操作程序要合理适应产品的技术规格：纯度要求、活性形式、物理性质等产品具有稳定性生产要有规模环保和安全性：废物排放生产方式总结何谓下游工程？下游加工过程的特点下游加工过程的一般流程可分为几个主要阶段？主要包括哪些单元操作？在设计生物分离纯化过程前，必须考虑哪些问题方能确保我们所设计的工艺过程最为经济、可靠？目的分离菌体和其他悬浮颗粒(细胞碎片、核酸和蛋白质的沉淀物)；除去部分可溶性杂质和改变滤液性质，以利于提取和精制的顺利进行。

二、发酵液的预处理采用理化方法设法增大悬浮液中固体粒子的大小、或降低粘度，以利于过滤。去除会影响后续提取的高价无机离子和杂蛋白质等。将所需目标产物转入便于处理的一相中预处理的方法1.高价无机离子的去除方法2.杂蛋白质的去除3.色素及其他物质的去除4.发酵液的凝聚和絮凝5.调节pH1.高价无机离子的去除方法钙离子，可用草酸，反应生成的草酸钙能促使蛋白质凝固，提高滤液（也称为原液）质量。镁离子，可用三聚磷酸钠它和镁离子形成可溶性络合物，用磷酸盐处理，也能大大降低钙离子和镁离子的浓度。Na5P3O10+Mg2+=MgNa3P3O10+2Na黄血盐与铁离子形成普鲁土盐沉淀3K4Fe(CN)6+4Fe3+=Fe4[Fe(CN)6]3?+12K+2.杂蛋白质的去除方法变性法沉淀法吸附法絮凝杂蛋白质的去除方法沉淀法蛋白质在某一pH下，净电荷为零，溶解度最小，称为等电点。由于羧基的电离度比氨基大，故蛋白质的酸性性质通常强于碱性，因而很多蛋白质的等电点都在酸性范围内（pH4.0~5.5）。在酸性溶液中，蛋白质能与一些阴离子如三氯乙酸盐、水杨酸盐、钨酸盐、苦味酸盐、鞣酸盐、过氯酸盐等形成沉淀。在碱性溶液中，能与一些阳离子，如Ag+、Ca2+、Mg2+、Fe2+和Pb等形成沉淀。破坏其水化层——加入脱水剂，如碱金属中性盐。杂蛋白质的去除方法变性法变性蛋白溶解度较小最常用加热法加热不仅能使蛋白变性，还可降低液体黏度，提高过滤速率；其他方法：大幅度调节pH，加酒精、丙酮等有机溶剂或表面活性剂变性法存在一定的局限如加热法只适用于对热较稳定的目的产物；极端pH也会导致某些目的产物失活，且需消耗大量酸碱，而有机溶剂法通常只适用于所处理的液体数量较少的场合。杂蛋白质的去除方法吸附法加入某些吸附剂或沉淀剂吸附杂蛋白而将其除去。如四环素生产中，采用黄血盐和硫酸锌的协同作用生成亚铁氰化钾的胶状沉淀来吸附蛋白；在枯草芽孢杆菌发酵中，加入CaCl2和Na2HPO4，两者生成庞大的凝胶，把蛋白质、菌体及其他不溶性粒子吸附并包裹在其中而除去。杂蛋白质的去除方法絮凝法见p15幻灯。3.色素及其他物质的去除色素物质化学性质的多样性增加了脱色的难度。常用的方法有：离子交换剂、离子交换纤维、活性碳等吸附法。4.发酵液的凝聚和絮凝絮凝是指在某些高分子絮凝剂存在下，基于桥架作用，当一个高分子聚合物的许多链节分别吸附在不同的胶粒表面上，产生桥架联接时，形成粗大的絮凝团（10mm）的过程。絮凝是一种以物理的集合为主的过程。絮凝剂是一种能溶于水的高分子聚合物，其相对分子质量可高达数万至一千万以上，它们