生化遗传学课件.pptVIP

*■突變類型：多為單堿基置換，少為缺失等突變。■突變結果：⑴結構基因突變→酶結構異常→酶活性降低⑵調控基因突變→酶合成減少或無→遺傳性酶缺乏⑶少數突變使酶活性升高。■酶活性降低的原因：⑴結構基因突變：其結果致使酶動力學特性改變（表現為酶與底物親和力降低，與抑制物的親和力增高）和酶的穩定性降低（表現為酶降解速率加快）；⑵調節基因突變：酶合成速率減慢；⑶影響翻譯後修飾和加工。■遺傳方式：多為AR，少為XR或AD。菜單上頁結束返回*■發病機理：酶EABEBCECD生化反應A↑〓B↑〓C↑─■─D↓│EEF└─E↑──F↑⑴中間產物堆積：如半乳糖血症；⑵底物堆積：糖原貯積症（GSD）⑶終產物缺乏：白化病(Albinism)⑷旁路產物增多：苯丙酮尿症(PKU)⑸回饋抑制減弱：自毀容貌綜合征（LNS）⑹與維生素輔酶作用受損：胱氨酸尿症⑺多種酶缺陷：先天性蔗糖不耐受症、楓糖尿症。菜單上頁結束返回*一、氨基酸代謝病㈠苯丙酮尿症（phenylketouria,PKU）1、症狀（見P59）：出生時外貌正常,至3-4月時,出現智低、步伐小,肌張力高,易激動甚至驚厥,毛髮發黃,膚白,虹膜呈黃色。尿和汗有特殊腐臭。我國發病率為1/16500。患兒出生後及早採用低苯丙氨酸飲食治療，能有效控制臨床表現(P60)。2、代謝途徑(P62)：菜單上頁結束返回*本病如能及早診斷並用特殊配方的奶粉正確餵養，可使患兒智力發育完全正常，但如在出生6個月後才確診，則智力只能部分改善，若拖至6歲後才確診，則腦損傷不可逆轉。（下圖是一父母為表兄妹婚配所生的PKU姐弟患者）苯丙酮尿症患兒首頁58頁結束返回**適用於酶療法的遺傳病病名酶來源注入途徑糖原貯積症II型酸性α-糖苷酶A胎盤靜脈神經節苷脂病GM2II型β-氨基己糖酶A尿靜脈Fabry病α-半乳糖苷酶A胎盤靜脈Gaucher病β-糖苷酶胎盤靜脈神經節苷脂病GM2I型β-氨基己糖酶A胎盤靜脈、羊水導航上頁p58返回*圖9-13苯丙氨酸及酪氨酸代謝圖解菜單上頁結束返回*苯丙酮酸苯乳酸苯乙酸酪氨酸兒茶酚胺多巴黑色素蛋白質苯丙氨酸尿黑酸乙醯乙酸CO2+H2O甲狀腺激素蛋白質苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酶缺乏尿黑酸氧化酶菜單上頁結束返回*圖9-14苯丙氨酸羥化系統菜單上頁結束返回*菜單上頁結束返回*3、分子遺傳學：PAH基因定位於12q24,90kb,13exons,12introns,mRNA僅2.4kb,200多種錯義突變（見表9-8）。4、遺傳方式：AR。㈡白化病1、症狀（見圖及系譜）：患者皮膚呈白色,毛髮銀白或淡黃色,虹膜及瞳孔呈淡紅色,視網膜無色素,羞明，眼球震顫等。2、代謝過程：見P703、分子遺傳學：酪氨酸酶基因OCA1基因定位於11q14-q21（AR），OCA2基因定位於15q11.2-q12（AR），OA1基因定位於Xq26.3-q27（XR）。具有較強的遺傳異質性。(P71)菜單上頁結束返回*表9-8PAH基因變異類型菜單P66結束返回*眼皮膚白化病2例首頁69頁結束返回*一個白化病系譜特徵：(1)隔代遺傳說明是隱性遺傳；(2)男女患者比例=1︰1，說明是常染色體遺傳.結論：AR。首頁66頁結束返回*白化病及苯酮尿症的發病機理苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酶苯丙氨酸酪氨酸多巴PKUAlb鄰酪氨酸尿黑酸苯丙酮酸黑色素苯乳苯乙