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肝细胞生长因子对大鼠供心保存的保护效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心脏移植作为终末期心脏病的有效治疗手段，自1967年南非医生Barnard成功进行世界首例人类原位心脏移植手术以来，经过多年的发展，手术的标准化、新型免疫抑制剂的应用以及经静脉心内膜活检技术的开展，都使得心脏移植手术取得了长足的进步，给众多终末期心脏病患者带来了生存的希望。如今，全球每年进行心脏移植手术近5000例，已注册病例的中位存活期达到11年。然而，心脏移植手术的开展仍面临诸多挑战，其中供心保存是关键环节之一。

供心保存的核心目标是尽可能降低心肌细胞的代谢率，减少能量消耗，同时减轻缺血-再灌注损伤，以确保移植后心脏能够迅速恢复正常功能。当前，临床上普遍采用的单纯低温浸泡保存法，是通过向心脏主动脉灌注保存液，然后将离体心脏保存在4℃相同的保存液中，并覆盖冰来延迟细胞死亡。这种方法虽操作简单、成本较低，但存在诸多局限性。在低温环境下，氧解离曲线左移，血红蛋白携氧释放能力受到严重抑制，当温度降至12℃以下时，血红蛋白释放氧的活动甚至会停止，进而导致无氧酵解激活，乳酸大量产生，引发细胞酸中毒。正常细胞内环境依靠Na?-K?-ATP酶（Na?泵）维持膜外高钠、膜内高钾的离子分布，而缺氧低温环境会抑制Na?泵的活性，使得Na?进入胞内，浓度差降低，因渗透作用导