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盐酸戊乙奎醚与乌司他丁：体外循环心瓣膜置换术脑保护的双重视角

一、引言

1.1研究背景

心脏瓣膜病是一类严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率随着人口老龄化的加剧而逐年上升。心脏瓣膜置换术作为治疗心脏瓣膜病的主要手段，能够显著改善患者的心脏功能和生活质量，提高患者的生存率。该手术通过用人工瓣膜替换病变的心脏瓣膜，恢复心脏的正常血流动力学，从而缓解患者的症状。随着医疗技术的不断进步，心脏瓣膜置换术的成功率和安全性得到了显著提高，但术后并发症的发生仍然是影响患者预后的重要因素。

体外循环技术的出现是心脏外科发展史上的一个重要里程碑，为心脏瓣膜置换术等心脏直视手术的成功实施提供了必要条件。体外循环是利用一系列特殊人工装置将回心静脉血引流到体外，经人工方法进行气体交换，调节温度和过滤后，输回体内动脉系统的生命支持技术。在体外循环过程中，心脏暂时停止跳动，使得外科医生能够在无血的手术视野下进行精确的瓣膜置换操作。然而，体外循环是一种非生理性的循环支持方式，它会对机体产生一系列复杂的病理生理影响。在体外循环过程中，血液与人工材料表面接触，会激活机体的炎症反应、凝血系统和免疫系统，导致全身炎症反应综合征、凝血功能障碍、器官功能损伤等并发症的发生。这些并发症不仅增加了手术的风险和患者的痛苦，也延长了患者的住院时间和医疗费用，严重影响了患者的预后。

体外循环心内直视手术并发脑部器质性损害，进而导致患者出现神经或者精神方面的障碍，是体外循环术后一种严重的并发症。据文献报道，心脏瓣膜置换术后神经系统并发症的发生率为3%-87%，其中脑损伤的发生率为1.1%-64%。脑损伤不仅会影响患者的术后恢复和生活质量，还可能导致患者死亡。因此，如何减少体外循环心脏瓣膜置换术患者术后脑损伤的发生，是目前心血管外科领域研究的重点和热点之一。

目前，临床上对于体外循环心脏瓣膜置换术患者术后脑损伤的防治措施主要包括优化体外循环技术、加强脑保护措施、控制炎症反应等。其中，药物脑保护是一种重要的脑保护措施，通过使用药物来减轻脑组织的缺血缺氧损伤、抑制炎症反应、调节神经递质等，从而达到保护脑组织的目的。盐酸戊乙奎醚和乌司他丁是两种临床上常用的药物，它们具有多种药理作用，近年来的研究表明，它们在体外循环心脏瓣膜置换术患者的脑保护方面可能具有一定的作用。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探讨盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者脑保护作用及其机制，为临床防治体外循环心脏瓣膜置换术患者术后脑损伤提供理论依据和实践指导。具体研究目的如下：

观察盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者围术期脑损伤指标的影响，如血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白等。

探讨盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者围术期炎症反应的影响，如血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子的水平。

分析盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者术后认知功能的影响，采用神经心理学测试方法评估患者术后认知功能的变化。

初步探讨盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者脑保护作用的机制，为进一步研究提供线索。

本研究具有重要的理论意义和临床价值。在理论方面，通过探讨盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者脑保护作用及其机制，有助于深入了解体外循环心脏瓣膜置换术患者术后脑损伤的病理生理过程，丰富心血管疾病的病理生理学理论。在临床方面，本研究的结果将为临床防治体外循环心脏瓣膜置换术患者术后脑损伤提供新的治疗策略和药物选择，有助于减少术后脑损伤的发生，提高患者的术后恢复和生活质量，降低医疗费用，具有重要的临床应用价值。

1.3国内外研究现状

近年来，国内外学者对盐酸戊乙奎醚和乌司他丁在体外循环心脏瓣膜置换术患者脑保护方面的作用进行了大量的研究，取得了一定的进展。

盐酸戊乙奎醚是一种新型的选择性抗胆碱药，具有中枢和外周抗胆碱作用。研究表明，盐酸戊乙奎醚能够通过多种机制发挥脑保护作用，如抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤、调节神经递质等。刘红波等研究发现，盐酸戊乙奎醚可降低瓣膜置换术患者脑血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平，提示其具有脑保护作用。姜丽华等研究表明，盐酸戊乙奎醚对新生大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，可减轻脑组织的病理损伤，降低神经细胞凋亡率。曹惠鹃等研究发现，盐酸戊乙奎醚可降低体外循环大鼠血脑屏障的通透性，减轻脑水肿，从而发挥脑保护作用。

乌司他丁是一种从人尿中提取的广谱蛋白酶抑制剂，具有抑制炎症反应、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等多种药理作用。研究表明，乌司他丁能够通过多种机制发挥脑保护作用，如抑制炎症介质的释放、减轻氧化应激损伤、保护血脑屏障等。廖希等研究发现，乌司他丁预处理可降低体外循环