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HMME-PDT对兔血管平滑肌细胞的杀伤效应与机制解析：心血管疾病防治新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病作为全球范围内严重威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率和死亡率长期居高不下。《中国心血管病报告2018》数据显示，我国心血管病患病率处于上升阶段，患病人数约为2.9亿，心血管病导致的死亡占居民疾病死亡的40%以上，居各类疾病首位。从全球来看，心血管疾病是头号健康杀手，占全球总死亡人数的比例接近30%。随着社会经济发展、人口老龄化及城镇化进程加速，中国心血管病危险因素流行趋势呈明显上升态势，心血管病患病人数持续增加，疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。

在众多心血管疾病相关问题中，血管再狭窄是介入治疗后常见且棘手的并发症。以冠状动脉介入治疗为例，尽管该治疗手段能够有效改善血管狭窄状况，恢复心肌供血，但术后血管再狭窄的发生率却不容忽视。血管再狭窄的发生机制较为复杂，其中血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells,VSMCs）的异常增殖和迁移起着关键作用。正常生理状态下，VSMCs主要维持血管的张力和结构稳定，但在血管损伤等刺激因素作用下，VSMCs会发生表型转换，从收缩型转变为合成型。合成型VSMCs具有较强的增殖和迁移能力，它们大量增殖并迁移至血管内膜下，导致血管壁增厚、管腔狭窄，最终引发血管再狭窄。血管再狭窄不仅降低了介入治疗的远期疗效，还增加了患者再次发病和死亡的风险，给患者的身心健康和社会经济带来沉重负担。因此，寻找有效的防治血管再狭窄的方法具有重要的临床意义和社会价值。

血卟啉单甲醚-光动力疗法（HMME-PDT）作为一种新兴的治疗手段，近年来在肿瘤治疗等领域展现出独特的优势和潜力。HMME是一种组成单一、性能稳定的新型光敏剂，具有从组织中清除迅速、对正常组织光毒作用低、给药后避光时间短、成分单一明确、组成稳定以及活性氧产量高等特点。在光动力治疗过程中，特定波长的光照射使HMME被激活，产生单线态氧等活性氧物质，这些活性氧能够通过氧化应激损伤细胞膜、DNA和蛋白质等生物大分子，从而杀伤靶细胞。鉴于HMME-PDT的这些特性，将其应用于血管再狭窄的防治研究具有重要的理论意义和实际应用前景。通过深入研究HMME-PDT对兔血管平滑肌细胞的杀伤作用及机制，有望为临床预防和治疗血管再狭窄提供新的策略和方法，进而为心血管疾病的防治开辟新的途径，这对于降低心血管疾病的发病率和死亡率、提高患者的生活质量具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

在国外，光动力疗法的研究起步较早，发展较为迅速。在肿瘤治疗方面，光动力疗法已被广泛应用于多种癌症的治疗，如皮肤癌、肺癌、胃癌等，并取得了一定的临床疗效。对于光敏剂的研发，国外致力于开发新型光敏剂，以提高光动力治疗的效果和特异性，例如基于金属有机框架（MOFs）的光敏剂，其具有更高的光物理和光化学性能。在心血管疾病治疗领域的研究中，国外学者尝试将光动力疗法应用于冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病的治疗，发现光动力疗法能够有效减少粥样斑块的形成，改善血管内皮功能，降低心血管事件的发生率。然而，针对HMME-PDT对血管平滑肌细胞作用的研究相对较少，尤其是在预防血管再狭窄方面的研究，尚未形成系统的理论和成熟的治疗方案。

国内在光动力疗法的研究方面也取得了显著进展。在鲜红斑痣的治疗中，海姆泊芬（HMME）介导的光动力治疗已得到广泛应用，并显示出良好的疗效和安全性。通过大量的临床研究，优化了治疗参数，提高了治疗效果。在基础研究方面，国内学者对光动力疗法的作用机制进行了深入探讨，研究了光敏剂在细胞内的摄取、分布和代谢过程，以及活性氧的产生和对细胞的损伤机制。在血管平滑肌细胞与心血管疾病的研究中，发现了一些与血管平滑肌细胞表型转换和增殖相关的信号通路和调控因子。但关于HMME-PDT对兔血管平滑肌细胞的杀伤作用及机制的研究，目前仍处于探索阶段，相关研究成果有限，在杀伤作用的具体效果评估和机制的深入解析方面，还存在许多未知领域亟待研究。

综合国内外研究现状，虽然光动力疗法在心血管疾病治疗领域展现出一定的应用前景，但针对HMME-PDT对兔血管平滑肌细胞的研究还存在明显的空白和不足。在研究内容上，缺乏对不同光敏剂剂量及不同激光照射剂量下HMME-PDT对兔血管平滑肌细胞杀伤作用的系统研究；在作用机制方面，对HMME-PDT诱导兔血管平滑肌细胞凋亡、细胞骨架变化以及活性氧产生等方面的分子机制研究不够深入。因此，开展本研究具有重要的必要性和迫切性，有望填补该领域的研究空白，为临床应用提供坚实的理论基础和实验依据。

1.3研究目的与内容

本研究