药品质量控制模式第一章绪论45课件讲解.pptxVIP

药品质量控制模式第一章绪论

一、药品质量控制模式发展历程第三节质量源于设计的药品质量控制模式“质量源于检验”模式“质量源于生产”模式“质量源于设计”模式

一、药品质量控制模式发展历程第三节质量源于设计的药品质量控制模式1.质量源于检验（QbT）20世纪初，工程师泰勒提出主张“产品检验从制造过程中分离出来”；检验成为一个独立工序，每件产品均需检验；1924年，休哈特提出“预防缺陷”概念；特点：“质量源于检验”模式是一种事后控制，侧重于终产品检测。终产品不合格，给企业造成经济损失。

一、药品质量控制模式发展历程第三节质量源于设计的药品质量控制模式2.质量源于生产（QbP）20世纪40年代，工业品需求量变大，检验部门成为“最薄弱环节”；1924年，道奇、罗米格提出“抽样检验法”；20世纪40年代，休哈特提出“质量控制图”；特点：“质量源于生产”模式是一种事中控制，侧重于生产过程控制。“抽样检验”只能否定终产品质量，不能肯定终产品质量。

一、药品质量控制模式发展历程第三节质量源于设计的药品质量控制模式3.质量源于设计（QbD）1960年，费根堡姆、朱兰提出“全面质量控制”概念；主张“提供优良的产品需要优良的设计”；延用休哈特的“质量控制图”；特点：“质量源于设计”模式是一种事前控制，侧重于风险控制。严格按照确定的工艺生产，工艺确定需要验证。

二、质量源于设计的内涵（一）质量源于设计的理念要求在全面掌握产品质量与制备过程关系的情况下，针对制造过程：采用实时过程分析技术（processanalyticaltechnology,PAT）实施关键质量属性（criticalqualityattribute,CQA）实时测量与生产过程关键工艺参数（criticalprocessparameter,CPP）控制，进行风险管理，以确保产品的高质量。第三节质量源于设计的药品质量控制模式

二、质量源于设计的内涵示例分析：片剂生产的关键工艺步骤包括原辅料质量管理和特征控制、制粒工艺、压片工艺、干燥工艺等。相应的关键质量属性包括API的含量、含量均匀度、崩解性、释放度、有关物质等。第三节质量源于设计的药品质量控制模式

二、质量源于设计的内涵第三节质量源于设计的药品质量控制模式研发内容传统策略QbD策略整体开发主要依据经验研发；通常采用单变量试验对制剂产品CQA及其相关的原材料属性和工艺参数，进行系统的相关性研究分析；为认识产品特性与工艺过程的关系，进行多变量试验；建立设计空间；使用过程分析工具（PAT）生产工艺固定；工艺验证主要依据初始放大规模批次进行；偏重于工艺的优化和重现性在设计空间内参数可调；全周期工艺验证，理想状态下可持续进行工艺确认；侧重于控制策略和工艺耐用性；采用统计工艺控制方法工艺控制过程检验主要用于工艺进程进行与否的决策；离线分析使用PAT工具实施前馈和反馈测控；工艺操作有追踪和趋势分析，可支持审批后的工艺持续改进产品的质量标准主要控制方式依据注册批参数制定整体质量控制策略的组成部分；依据目标产品的性能和相关支持性数据制定控制策略成品的质量主要通过工艺中间体和最终产品检验控制成品的质量，在充分认识产品属性和工艺参数的基础上，通过风险控制策略保障；质量控制提前至上游，可以实现实时放行检验或减少最终产品检验生命周期内的管理应急响应式（即解决问题并采取改正措施）预防性措施；施行质量的持续改进