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研究报告

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2025年肿瘤免疫治疗新进展

一、肿瘤免疫治疗策略的创新发展

1.CAR-T细胞治疗的新突破

(1)近年来，CAR-T细胞治疗作为一种革命性的肿瘤免疫疗法，在血液肿瘤的治疗中取得了显著的成果。据统计，截至2025年，全球已有超过50种CAR-T细胞疗法进入临床试验阶段，其中多个疗法已获得批准上市。CAR-T细胞治疗的核心技术是将患者自身的T细胞进行基因改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而识别并杀伤肿瘤细胞。例如，Kymriah（tisagenlecleucel）和Yescarta（axicabtageneciloleucel）这两种CAR-T细胞疗法分别于2017年和2018年在美国获批上市，用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

(2)在CAR-T细胞治疗的新突破方面，研究者们不断优化CAR的设计，提高其特异性和有效性。例如，通过使用双特异性抗体结构域（BiTE）可以增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。据一项临床试验结果显示，采用BiTE结构域的CAR-T细胞在治疗复发或难治性DLBCL患者中，客观缓解率（ORR）高达77%，其中完全缓解率（CR）为54%。此外，针对CAR-T细胞治疗的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性等副作用，研究人员通过使用低剂量糖皮质激素、免疫调节剂等方法，显著降低了严重副作用的发生率。

(3)在临床试验中，CAR-T细胞治疗在多种实体瘤中也取得了积极成果。例如，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），一项临床试验显示，使用CAR-T细胞治疗的患者中，ORR达到20%，中位无进展生存期（mPFS）为5.2个月。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，CAR-T细胞治疗同样显示出一定的疗效，其中一位患者在接受治疗后的18个月内肿瘤缩小了70%。这些案例表明，CAR-T细胞治疗在多种肿瘤类型中具有巨大的潜力。然而，针对CAR-T细胞治疗的安全性和有效性仍需进一步研究和优化，以实现其在临床实践中的广泛应用。

2.TCR-T细胞治疗的临床应用

(1)TCR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫疗法，近年来在临床应用中展现出巨大的潜力。这种疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。在临床试验中，TCR-T细胞治疗在多种肿瘤类型中取得了显著的疗效。例如，在一项针对转移性黑色素瘤的早期临床试验中，接受TCR-T细胞治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了40%，其中一名患者实现了长达28个月的持续缓解。

(2)与CAR-T细胞治疗相比，TCR-T细胞治疗具有更强的肿瘤穿透能力和更广泛的抗原识别范围。这种疗法在治疗实体瘤方面展现出独特的优势。在一项针对晚期肾细胞癌的试验中，TCR-T细胞治疗使得患者的肿瘤体积显著缩小，中位无进展生存期（mPFS）达到6.2个月。此外，TCR-T细胞治疗在治疗血液肿瘤方面也表现出良好的疗效，如急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

(3)尽管TCR-T细胞治疗在临床应用中取得了一定的成果，但仍面临一些挑战。例如，T细胞在体外扩增过程中可能发生免疫编辑，导致TCR-T细胞对肿瘤抗原的识别能力下降。为了克服这一难题，研究人员正在探索新的方法来优化TCR-T细胞的制备和扩增过程。此外，如何降低TCR-T细胞治疗引起的免疫相关副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性，也是临床应用中需要解决的重要问题。随着技术的不断进步，相信TCR-T细胞治疗将在未来为更多肿瘤患者带来新的希望。

3.CAR-NK细胞治疗的探索

(1)CAR-NK细胞治疗作为一种新型的肿瘤免疫疗法，结合了CAR-T细胞和自然杀伤（NK）细胞的优势，近年来在临床研究中的探索日益深入。这种疗法通过基因工程技术，将CAR结构引入NK细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。在临床试验中，CAR-NK细胞治疗在多种肿瘤类型中展现出初步的疗效，包括实体瘤和血液肿瘤。

(2)与传统的CAR-T细胞治疗相比，CAR-NK细胞具有更广谱的杀伤肿瘤细胞的能力，因为NK细胞不依赖于肿瘤细胞表面的特异性抗原。例如，在一项针对转移性黑色素瘤的早期临床试验中，接受CAR-NK细胞治疗的患者中，部分患者实现了肿瘤的显著缩小。此外，CAR-NK细胞治疗在治疗难治性血液肿瘤，如急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，也显示出积极的临床效果。

(3)尽管CAR-NK细胞治疗在临床应用中显示出潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何提高CAR-NK细胞的稳定性和持久性，以及如何优化CAR设计以增强其靶向性和杀伤效率，都是当前研究的热点。此外，CAR-NK细胞治疗可能