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广东省1985-2013年非O1O139群霍乱弧菌分子特征解析与公共卫生意义

一、引言

1.1研究背景与目的

霍乱弧菌作为引发霍乱这一烈性肠道传染病的病原体，给人类健康带来了极大的威胁。霍乱具有发病急、传播速度快以及波及范围广的特点，是我国法定的甲类传染病之一，也是国际检疫传染病中的一种。根据菌体“O”抗原的不同，霍乱弧菌可被分为200多个血清群，其中O1群和O139群是引发霍乱大规模流行的主要菌群。O1群霍乱弧菌又可细分为古典生物型和埃尔托生物型，在1817年至1923年期间，全球范围内爆发的六次霍乱大流行均由古典生物型引发；而自1961年开始的第七次世界性霍乱大流行，则是由埃尔托生物型霍乱弧菌所导致，此次大流行持续至今，已波及五大洲140多个国家和地区，报告病例数超过400万，且目前仍无停止的迹象。1992年10月，印度和孟加拉国首次出现由O139群霍乱弧菌引发的新型霍乱暴发和大规模流行，随后该型霍乱在亚洲地区传播开来，包括中国在内的多个国家和地区均有病例报告。

除了O1群和O139群霍乱弧菌外，非O1O139群霍乱弧菌在自然环境中广泛存在，尤其是在海产品和水体中。虽然该菌群通常被认为主要引起轻度腹泻等散发病例，但近年来的研究表明，非O1O139群霍乱弧菌也能引发食物中毒、血流感染等较为严重的疾病，对公众健康构成了潜在威胁。例如，在一些地区的食物中毒事件中，经检测发现是由非O1O139群霍乱弧菌污染食物所导致，患者出现了恶心、呕吐、腹泻等严重的胃肠道症状；在个别免疫力低下的患者中，非O1O139群霍乱弧菌还可侵入血液，引发血流感染，导致菌血症等严重后果。

广东省地处我国南部沿海地区，气候温暖湿润，人口密集，且海产品消费量大，具备霍乱弧菌生存和传播的有利条件。了解该地区非O1O139群霍乱弧菌的分子特征，对于掌握其传播规律、评估其致病风险以及制定针对性的防控措施具有重要意义。本研究旨在通过对广东省1985-2013年非O1O139群霍乱弧菌进行系统的分子特征分析，包括菌株的耐药性、毒力基因携带情况以及分子分型等，为该地区霍乱的防控工作提供科学依据，以降低霍乱的发病率和传播风险，保障公众的健康安全。

1.2国内外研究现状

在国外，对于非O1O139群霍乱弧菌的研究开展较早。一些研究聚焦于该菌群的致病机制，发现非O1O139群霍乱弧菌存在多种致病因子，如肠毒素、蛋白酶、外膜蛋白、转录调节因子、溶血素等。其中，溶血素由hlyA基因编码，能够在细胞膜上形成孔隙，破坏细胞的正常功能，在兔结肠结扎实验中，该溶血素还可导致血液中毒性物质的积聚；toxR基因的活动则能够影响霍乱CT毒素的表达，激活霍乱毒素的转录。在流行病学方面，国外的研究报道了非O1O139群霍乱弧菌在不同地区的分布情况以及引起的感染病例，包括腹泻、食物中毒等。例如，在某些沿海地区，由于海产品的消费和水体污染，非O1O139群霍乱弧菌引起的感染病例较为常见。

在国内，近年来对非O1O139群霍乱弧菌的研究也逐渐增多。一些研究对不同地区分离的非O1O139群霍乱弧菌进行了耐药性分析，发现该菌群对多种抗菌药物存在耐药现象。例如，部分菌株对氨苄西林、复方新诺明等抗菌药物表现出较高的耐药率，这给临床治疗带来了一定的困难。毒力基因检测方面，研究发现国内分离的非O1O139群霍乱弧菌携带多种毒力基因，但不同地区和来源的菌株毒力基因携带情况存在差异。分子分型研究则有助于了解菌株之间的遗传关系和传播途径，通过脉冲场凝胶电泳（PFGE）等技术，发现不同地区的非O1O139群霍乱弧菌具有明显的遗传多样性。

然而，针对广东省1985-2013年这一时间段内非O1O139群霍乱弧菌的分子特征研究尚存在空白。虽然此前有一些关于广东省霍乱弧菌的研究，但大多集中在O1群和O139群霍乱弧菌，或者仅针对某一特定时间段或来源的非O1O139群霍乱弧菌进行分析。因此，本研究具有重要的必要性，通过对该时间段内广东省非O1O139群霍乱弧菌的全面研究，能够填补这一领域的空白，为广东省霍乱的防控提供更具针对性的科学依据。

1.3研究方法和创新点

本研究采用了多种研究方法，以全面分析广东省1985-2013年非O1O139群霍乱弧菌的分子特征。首先，进行菌株分离，从腹泻病例、海产品以及水体等样本中分离非O1O139群霍乱弧菌。对于腹泻病例样本，严格按照临床采样规范进行采集，确保样本的代表性；对于海产品和水体样本，采用随机抽样的方法，在不同地区和时间段进行采集，以涵盖更广泛的来源。

采用抗菌药物敏感试验，检测分离菌株对多种常用抗