一致性评价培训课件.pptVIP

一致性评价培训课件

第一章一致性评价概述定义与目的确保仿制药与原研药在质量、疗效和安全性上保持一致政策背景国家层面推动医药产业升级的重要举措行业影响提升整体药品质量标准,增强国际竞争力

一致性评价的政策法规框架核心法规体系一致性评价的法律依据源于《中华人民共和国药品管理法》,明确规定仿制药应当与原研药质量和疗效一致。国家药监局发布了一系列指导原则,涵盖技术要求、申报流程和审评标准。2025年最新政策进一步完善了评价标准,加强了数据真实性核查,对生物等效性试验提出了更严格的要求。企业需密切关注政策动态,及时调整申报策略。《药品管理法》仿制药质量一致性的法律基础技术指导原则详细规定评价方法和标准2025年新政

一致性评价的适用范围1基本药物目录品种优先纳入评价范围2化学药品注射剂2018年底前上市的品种3口服固体制剂按批次分阶段推进4特殊剂型品种按具体指导原则执行

药品研发到上市全流程

第二章一致性评价技术要求核心技术标准质量标准与检测指标构成评价基础,关键质量属性决定产品性能01质量标准建立参照原研药制定全面的质量控制标准02CQA识别确定影响安全性和有效性的关键质量属性03检测方法验证采用先进技术手段确保检测准确可靠

评价方法详解体外溶出度测试采用多条件溶出曲线对比,涵盖pH1.2、4.5、6.8等不同介质条件,评估药物释放特性。溶出曲线相似因子f2需≥50,确保与原研药一致。生物等效性试验通过人体药代动力学研究,比较受试制剂与参比制剂的AUC和Cmax。采用交叉设计,90%置信区间需在80.00%-125.00%范围内。统计学分析

评价数据的采集与管理数据真实性原始记录完整可追溯,禁止任何形式的数据造假或篡改数据完整性建立ALCOA+原则(可归因、易读、同步、原始、准确、完整、一致、持久、可用)系统管理采用经验证的电子数据管理系统,设置权限管理和审计追踪功能典型问题与解决常见问题:数据记录不同步、原始数据缺失、修改未留痕迹解决方案:实施实时电子记录系统建立完善的SOP体系定期开展数据完整性培训引入第三方审计机制

溶出曲线对比分析时间点(分钟)原研药溶出率%仿制药溶出率%曲线分析要点溶出曲线是评价体外一致性的核心指标。图中展示了符合要求的溶出对比:两条曲线高度重合,相似因子f2计算值为65,远超50的及格线。关键评价标准:多个时间点溶出数据对比曲线形态相似性分析f2相似因子计算15分钟溶出差异≤15%

第三章一致性评价操作流程申报准备收集资料、制定方案试验实施开展研究、采集数据资料整理编写报告、提交申请审评反馈沟通答复、获得批准

申报资料准备要点申报文件清单药品注册申请表及说明书参比制剂选择依据与质量对比研究处方工艺及其验证资料质量研究与标准制定资料稳定性研究资料体外溶出曲线对比研究生物等效性试验报告

试验实施注意事项1方案设计原则遵循ICH指导原则,采用随机、开放、交叉设计,确保试验科学性和可重复性2现场管理严格执行GCP规范,做好受试者管理、样品采集、冷链运输等关键环节控制3质量控制建立三级质控体系,实施过程监督、数据核查和偏差处理,及时识别和防范风险

审评流程与沟通技巧审评流程节点受理审查5个工作日内完成形式审查技术审评200个工作日内完成实质审查补充资料根据审评意见补充完善材料现场核查必要时开展生产现场检查审批决定通过评价或提出不批准意见审评专家关注重点参比制剂选择的合理性处方工艺与原研药的差异质量标准的科学性与严谨性生物等效性试验设计的合规性数据真实性与可靠性杂质控制策略的充分性有效沟通策略主动与审评中心沟通,及时响应补充资料通知。答复意见应有理有据,引用权威文献和指导原则。必要时可申请沟通交流会议,面对面澄清技术问题,提高审评效率。

一致性评价完整流程图体内体外评价质量研究处方工艺开发参比制剂研立项与方案流程图清晰展示了从项目启动到获批上市的全过程。每个节点都有明确的时间要求和质量标准。企业应建立项目管理机制,设置里程碑节点,定期评估进度和风险。关键路径上的任何延误都会影响整体进度,因此需重点关注生物等效性试验和审评沟通环节,这两个阶段耗时最长且不确定性较大。

第四章典型案例分析成功案例某降压药通过科学设计和严格质控,一次性通过评价失败案例某抗生素因溶出度不达标,经整改后二次申报成功技术攻关通过处方优化和工艺改进,解决难溶性药物的技术难题案例研究是学习的最佳途径。成功案例展示了规范操作的价值,失败案例揭示了常见陷阱。我们将深入剖析两个代表性案例,帮助大家理解评价过程中的关键决策点和风险控制方法。

案例一:溶出度不达标的整改问题发现阶段某企业生产的口服缓释片在进行体外溶出度对比时,发现2小时时间点溶出率仅为原研药的65%,未达到相似性要求。进一步研究发现,辅料种类和粒度分布是关键影响因素。技术调整措施更换缓释骨架材