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自由基学说

众所周知，机体内绝大多数分子是由氢原子(H)和其他基团(以R表示)组成，

两者之间以共价键结合，而每一化学键均由一对电子组成，它们进行方向相反的

自旋运动，如果共价键均裂，则生成各带一个不成对电子的R·和H·，即自由基

(freeradical)。自由基也称游离基，是一类瞬时形成的外层轨道上带有非配对

电子的原子、离子、分子或原子团，多因共价键均裂而产生，普遍存在于生物系

统中。通常条件下，自由基化学性质不稳定，易发生变化，是有机化学反应中活

性极高的过渡态中间产物。

一、自由基研究的历史

自由基研究源于20世纪初，1900年，美国密歇根大学化学系年轻教师

Gomberg在用氯代三苯甲烷通过Wmtz反应合成六苯乙烷的实验过程中发现，用

金属(如银、钠、锌、汞等)与三苯基氯甲烷起反应时，被金属置换过的生成物异

常活泼，甚至能跟碘作用生成三苯基碘甲烷；后来证实，这种独立存在、化学性

质活泼的生成物就是三苯甲基。Gomberg经过大胆想象和严格推理后首次提出了

自由基假说，他认为三苯甲基是一种自由基，能与温和试剂碘起反应，其研究论

文发表在美国化学会杂志和德国化学会学报。

后来，研究者们又陆续发现了许多新的自由基，例如，三联苯甲基自由基、

甲基自由基和乙基自由基等，但是由于大多数自由基寿命很短而且化学性质高度

不稳定，起初30年内的研究进展很慢。20世纪40年代，前苏联物理学家发现

电子顺磁共振现象(也称电子自旋共振现象)，并发明了电子自旋共振仪(ESR)，

可以对自由基进行直接检测，极大地推动了人们对自由基的认识。研究重点主要

在于确定自由基的化学性质，检测各种样品的自由基含量，并逐渐发现自由基多

种多样，有稳定的也有不稳定的，有长寿的也有短命的，有有机自由基也有无机

自由基。

20世纪70年代，随着现代物理技术、细胞生物学、生物化学、分子生物学

的飞速发展，以及生物体内发现了超氧化物歧化酶(SOD)，人们对自由基的生物

学效应产生了浓厚兴趣，形成了自由基生物学，其研究对象与方法涉及生物物理

学、生物化学、分子生物学、细胞生物学、免疫学、物理化学、分析化学等。此

后，自由基生物学向卫生学、临床医学、药理学、毒理学等多种临床医学学科渗

透，出现了一门新兴交叉学科：自由基医学，为阐明某些疾病发生机理、制定相

关防治策略提供了理论基础。

二、自由基的来源与种类．

数据显示，人体每一个细胞每天要遭受10000个自由基攻击，体内自由基

的产生主要有两个来源：外源性自由基和内源性自由基。

(一)内源性自由基

主要由体内酶反应和非酶反应产生。人体新陈代谢本身就是一个氧化过程，

细胞有氧呼吸过程中，线粒体电子传递链因氧化还原反应不完全可以产生超氧离

子自由基；血红蛋白、肌红蛋白可通过非酶促反应产生自由5基；体内分子氧与

多种不饱和脂类(如膜磷脂中的不饱和脂肪酸)直接作用后也可生成自由基。另

外，外来致病微生物侵人人体时，机体产生炎症反应，白细胞中也会出现大量自

由基。

(二)外源性自由基

由体外理化因素影响而产生，主要因素有：

1．吸烟与被动吸烟科学家们从烟气中发现的自由基有过氧化氢、一氧化

碳、二氧化碳、烷基和烷氧基等多种有害的自由基，据估计每支香烟中

含有10M个自由基，吸一口烟，就会吸入几百万个自由基。

2．辐射与电磁波阳光中的紫外线以及医学诊疗中的各种射线照射皮肤表

面时也可产生自由基。

3．环境污染包括空气污染、饮用水污染、工业废水污染以及土壤污染，大

气上空的自由基占分子污染物总量的1％一10％，汽车尾气以及大气中的HNO2、

SO2可诱发体内产生自由基。

4．化学物质损害例如药物、食品添加剂、残留农药、乙醇等化学物质在

肝脏解毒过程中可产生自由基。

5．精神状况压力过大、急躁、焦虑、郁闷、紧张等情绪问题刺激体内分

泌去甲肾上腺素和肾上腺腺素，它们进行分解代谢时将会产生自由基。

(三)生物体内常见的自由基

自由基的表示方法是在含未成对电子的分子或原子符号的旁注一个圆点

“·”，“·”代表不成对的电子。生物体内常见的自由基有氢自由基(H·)、有机

自由基(R·)、脂质自由基(L·)、氧自由基等。有机自由基包括甲基自由基(·CH3)