生物制药工艺学.pdfVIP

1.生物药物(biologicalmedicine)是以生物体、生物组织或其成份为原料（包括组织、细胞、

细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与药学的原理与方法加工制

成的药物。有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。

2．生物制品(biologics)是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等

生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类

疾病预防、治疗和诊断的药品。

3.基因工程药物(geneengineeringmedicine):指应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组

活性多肽、蛋白质及其修饰物.

4.基因药物(genemedicine)这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的

物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。

5.包含体inclusionbodies:大部分是表达产物，（还有细胞蛋白和膜蛋白）一级结构正确、

无活性，不溶于水，可用变溶剂SDS尿素，盐酸胍溶解，再稀释透析除去变性剂，使其复

性。

6.生物活性物质物质常用的提取方法:酸、碱、盐水溶液提取方法

表面活性剂提取方法与反胶束提取方法

有机溶剂提取

双水相萃取法

超临界萃取法

7.药物提取影响提取因素①温度；②pH；③盐；④表面活性剂

8.浓缩方法：①盐析；②有机溶剂沉淀；③高分子脱水④超滤；⑤真空浓缩或薄膜浓缩；

9.干燥：①低温真空干燥；②喷雾干燥；③冷冻干燥

10.生化制药工艺中分离纯化特点:

(1)生物材料组成复杂

(2)目的物含量低

(3)易变性、失活

(4)分离方法有很大经验成分

(5)步骤多，逐级分离

(6)产品验证与化学上纯度概念不完全相同

11.自然选育：依据自发突变原理，通过不断分离筛选，除去衰变菌落，选择高产菌，达到

强化、复壮、稳定生产目的。

方法：（1）平板划线法（2）稀释平板法

12．自然选育(natureselectionstrain):是一种纯种选育方法，依据自发突变原理，通过不

断分离筛选，除去衰变型菌落，选择高产菌，达到强化、复壮、稳定生产目的。

13．诱变处理:①化学诱变：烷化剂、碱基类似物、移码诱变剂②物理诱变：紫外线、X射

线、超声波、激光③生物诱变

14.菌种保藏方法：①斜面低温保存②液体石蜡封藏法③甘油冷冻法④冷冻干燥法⑤液

氮保藏法

15．基因表达系统：原核表达系统①E.coli；

真核表达系统①酵母表达：毕赤酵母

②动物细胞：哺乳动物细胞——CHO（仓鼠细胞）昆虫细胞——家蚕细胞

16.酶的固定化制备方法：吸附法、包埋法、交联法、共价键结合法

17.中试放大目的：（1）建立稳定工艺、大批量制备足量合格产品，供应临床前与临床研究；

（2）研究工艺参数制定工艺规程和检定规程，为正式生产提供工艺参数，保证能在以后生

产中应用

中试：由小试转入工业化生产的过渡性研究，是取得成功产业化的关键

放大方法：（1）经验放大（2）相似放大（3）数学模型放大

中试放大要解决的问题：（1）原辅材料规格（2）设备选型与材质选用（3）反应条件（4）

原辅料中间品、产品质控标准与检定方法（5）下游工艺优化

18.细胞破碎：①机械法：匀浆法、珠磨法、超声波②物理法：干燥（空气干燥、真空干燥、

喷雾干燥、冷冻干燥）、冻融（热胀冷缩）、渗透压冲击③化学法：化学试剂处理（用碱处理

用脂溶性有机溶剂、表面活性剂）、制成丙酮粉④生物法：酶解

19.常规过滤（conventionalfiltration）：料液流动方向和过滤介质垂直的过滤方式。

错流过滤（cross-flowfiltration）：滤液给过滤介质表面一个平行大流量冲刷，则过滤截止表

面积累的滤饼就会减少到可以忽略的程度，而通过过滤介质的流速却比较小。

20.吸附剂：无机：白陶土、氧化铝、硅胶、硅藻土。

有机：活性炭、纤维素、大孔吸附树脂等

21.大