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药剂学试题简答题及答案

1.简述药物在体内的ADME过程，并说明每个环节对口服固体制剂处方设计的启示。（20分）

答：

ADME指吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）与排泄（Excretion）。

(1)吸收：口服后药物需经胃肠道溶出→跨膜转运→门静脉→肝脏首过。启示：①若药物属于BCSⅡ类（低溶高渗），应通过微粉化、固体分散体、环糊精包合或脂质体技术提高溶出速率常数；②若属BCSⅢ类（高溶低渗），需加入渗透促进剂如癸酸钠或壳聚糖衍生物，提高表观渗透系数；③对于首过效应70%的药物，可采用肠溶包衣微粒+结肠定位技术，避开十二指肠高代谢区。

(2)分布：药物表观分布容积决定负荷剂量=·/F。若药物外周组织结合率高（如芬太尼≈4?L

(3)代谢：肝酶饱和导致非线性动力学，如苯妥英≈4?mg/L。处方中应避免使用CYP2C9强抑制剂如氟康唑共混，否则

(4)排泄：肾小管主动分泌（如青霉素）遵循C=·GFR

2.某弱碱性药物pK_a=9.2，在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶解度为0.08mg/mL，需制备5mL装2%（w/v）静脉注射液。请计算所需加入的最低葡萄糖酸-δ-内酯（GDL）质量，假设成盐后1:1形成可溶性盐，且GDL水解成葡萄糖酸后缓冲容量足够维持pH3.5，忽略离子强度效应。（15分）

答：

药物浓度目标：C=

在pH3.5时，溶解度由Henderson-Hasselbalch方程给出：

S

远高于20mg/mL，故成盐完全可行。

药物摩尔质量=320?g

GDL与药物按1:1成盐，需等摩尔GDL：m=

答案：最低加入55.7mgGDL。

3.用挤出-滚圆法制备微丸，粘合剂为HPMCE5水溶液，药物为对湿热敏感的克拉霉素。试述工艺关键控制点，并给出降低降解的量化策略。（15分）

答：

(1)温度控制：挤出腔夹套通25°C循环水，实测物料温度≤32°C；以Arrhenius方程估算，克拉霉素降解速率常数k=2.8×

(2)水分活度：目标≤0.45，通过添加微晶纤维素（MCC）与乳糖质量比7:3，使吸湿等温线落在BETⅡ区，游离水3%。

(3)粘合剂用量：用响应面法优化，以脆碎度F0.5与降解率

D

其中为HPMC浓度（%，w/w），为挤出转速（rpm）。当=3.2，=45?rp

(4)干燥：采用40°C真空履带干燥，P=15?kP

4.设计一种一日一次口服缓释片，使茶碱=8?mg/L，=16?m

答：

(1)平均稳态血药浓度：=(

(2)清除率：C=

(3)维持速率：=·

(4)24h总剂量：=×

(5)速释部分：需快速达到8mg/L，以吸收-消除模型：

=

已知V=CL/=2.4/(0.693/7.7

(6)缓释部分=800?118

(7)骨架材料：采用HPMCK100M与卡波姆971P质量比3:1，总聚合物占片重35%，可获零级释放r=k，

5.某脂质体处方为EPC:Chol:DSPE-PEG2000=55:40:5（摩尔比），药物为BCSⅣ类吡咯替尼，包封率需90%。试述硫酸铵梯度法主动载药机制，并给出梯度-温度-时间三维优化实验的数学模型。（15分）

答：

(1)机制：脂质体内部400mM(NH?)?SO?，外部为PBS，跨膜ΔpH≈3.2；药物为弱碱，pK_a=7.9，在内部酸性环境离子化，形成“离子阱”：

=

当p=4.2，

(2)实验设计：以梯度强度（100–400mM）、孵育温度（35–55°C）、时间（5–45min）为因素，以包封率Y为响应，用Box-Behnken设计，得二次模型：

Y

预测最优：=350?mM，

6.解释“弹簧-降落伞”型纳米晶体制剂提高口服生物利用度的物理药学基础，并给出粒径-饱和溶解度-表面能三者关系的定量表达式。（10分）

答：

纳米晶体(500nm)作为“弹簧”提供超高溶解度，随后聚合物（HPMC-AS）形成“降落伞”抑制结晶，维持过饱和度。

根据Ostwald-Freundlich方程：

ln

其中γ为固-液界面张力，为摩尔体积，d为粒径。当d=200?nm，

ln

即≈20.5×。若游离药物浓度提升20倍，则膜通量J=

7.某冻干制剂含蛋白药物，处方中加入50mM组氨酸、5%海藻糖、0.01%聚山梨酯80。阐述各辅料在冻干过程中的作用机制，并给出玻璃化转变温度的估算方法。（10分）

答：

(1)组氨酸：pH缓冲，共晶点=?

(2)海藻糖：优先排斥模型，与蛋白形成“水替代”氢键，抑制干燥应力变性；其=110

(3)