内膜系统与蛋白质分选及膜制研究.pdfVIP

第九章内膜系统与蛋白质分选和膜

内膜系统主要是指内质网、体、溶酶体、液泡和细胞核膜，这些膜结构是相

互流动的，处于动态平衡，在功能上也是相互协同的，形成协调统一的整体。蛋白质分

选是内膜系统的重要功能。蛋白质分选是指细胞对新蛋白的识别、挑选，并通过特殊方

式送到靶位点的过程。内膜系统是蛋白分选的主要系统。蛋白质分选三种途径：核孔运

输、跨膜、膜泡。信号肽指导内膜系统蛋白质的，其对蛋白质没有特异性，

对不同的膜结合细胞器具有特异性。内膜系统的生物学意义：形成了特定的功能区域与

微环境，有不同的物质浓度及代谢系统，合理利用了资源，工作效率上升；通过各种活

动，形成统一整体。内膜系统的研究方法：性自显影、差速离心分离与功能分析、

突变技术。

内质网是由一层单位膜所形成的囊状、泡状和管状结构，并形成续的内膜系

统。它可分为糙面内质网和光面内质网。光面内质网的主功能有：糖原分解释放葡萄糖、

类固醇激素的合成、脂的合成与、解毒和调节钙离子浓度等。糙面内质网的功能主

要是参与蛋白质的合成与。实验证明，信号肽对于蛋白质合成的分选具有决定作用。

信号肽长度一般为15-35个氨基酸，没有特异性。信号肽通过与信号识别颗粒、停靠蛋

白的相互作用将新合成的蛋白质到内质网上，肽进入内质网腔后除了要进行正

确的折叠外，还要经过蛋白质N-糖基化和形成脂铆定蛋白。标志酶为葡萄糖-6-磷酸酶。

体是蛋白质的分选站，它由内侧网络、囊膜和外侧网络3部分功能区室组成。

蛋白质丰富，标志酶为糖基转移酶。体的功能主要是蛋白质和脂、蛋白质的

糖基化、蛋白聚糖的合成、蛋白原的水解和蛋白质的分选。

溶酶体是动物细胞中一种单层膜包膜的膜结合细胞器。溶酶体可分为初级溶酶体、

次级溶酶体和后溶酶体，次级溶酶体又可分为自噬性、异噬性和混合性溶酶体。溶酶体

的发生：①M6P分选途径：内质网上合成溶酶体酶，有信号序列，形成信号斑，

体内在N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶、N-乙酰葡萄糖苷酶作用下形成M6P，外侧网络与

M6P受体结合，形成初级溶酶体，再与次级内体融合为次级溶酶体，M6P脱磷酸，M6P

受体出芽回收，形成成熟溶酶体。②非M6P分选途径：溶酶体膜中的糖蛋白以及作为

溶酶体膜结合蛋白前体被合成的溶酶体酶，这种膜结合前体酶通过体被运入溶酶

体，然后通过切割作为成酸性磷酸酶被释放到溶酶体的腔。溶酶体的功能有吞噬作

用、自噬作用、自溶作用和细胞外的作用等。

蛋白质在内质网内合成加工后，经内质网形成小泡到达体内侧网络，极性运

输及加工到达外侧网络，通过膜泡上的受体及蛋白质的信号序列识别作用，经出芽到达

目的地。出芽形成的小泡中，前蛋白被加工为成熟形式。细胞的分泌活动可分为组成型

和调节型两种。前者不需任何信号触发，后者则相反。分泌活动的过程主要包括蛋白质

的合成、分选、加工和胞吐作用。胞吐作用的相反过程是内吞作用，它可分为吞噬作用、

吞饮作用和受体介导的内吞作用。受体介导的内吞作用的典型例子是低密度的脂蛋白和

转铁蛋白结合铁离子的内吞。还有一种特殊的内吞作用就是转胞吞作用。

根据外被蛋白质的不同，将膜泡分为：披网格蛋白小泡、COPⅡ被膜小泡和COP

Ⅰ被膜小泡。披网格蛋白小泡的形成过程：受体胞质结构域有Tyr-X-X-Ф或leu-leu序

列，由衔接蛋白（AP）识别，AP作为中介，结合披网格蛋白单体三脚蛋白体，形成网

格蛋白被膜小窝；披网格蛋白小泡的形成，发动蛋白作用下与质膜割离；脱去网格蛋白，

2+

需要分子伴侣HSC70及Ca协助；AP1负责体向质膜方向分泌小泡形成；AP2

负责质膜内吞小泡形成；AP3负责体向液泡、溶酶体等方向分泌小泡形成。COPI

被膜小泡形成过程：装配反应因子（ARF，小GTP结合蛋白），鸟苷交换因子将其专

为活性状态，ARF出脂肪酸链，供体膜中，介导COPI结合及在脂酰CoA的

帮助下COPI小泡形成。介导