基于L-苯丙氨酸手性源的(S)-吲哚啉-2-甲酸及其衍生物合成工艺与机理探究.docxVIP

基于L-苯丙氨酸手性源的(S)-吲哚啉-2-甲酸及其衍生物合成工艺与机理探究

一、引言

1.1研究背景与意义

(S)-吲哚啉-2-甲酸及其衍生物作为一类在有机合成和药物化学领域具有重要价值的化合物，一直是化学研究的焦点之一。在药物领域，它们是众多具有心血管疾病治疗保健作用药物的关键特征结构片段，如法国Servier公司研发的培哚普利，用于治疗原发性高血压与心力衰竭，凭借其作用时间长、副作用小以及耐受性好等优势，在市场上前景广阔。然而，该类化合物的合成面临诸多挑战，传统合成方法存在显著弊端。

传统的化学拆分法，虽能获取光学纯的(S)-吲哚啉-2-甲酸，但使用的拆分试剂往往价格昂贵，回收操作不仅繁杂，且回用率偏低。这不仅大幅增加了生产成本，还在回收过程中产生大量废弃物，对环境造成沉重负担。而不对称合成法和手性源合成法虽能直接合成目标产物，但反应步骤冗长，每一步反应都伴随着一定的损耗，导致最终得率较低，难以满足工业化大规模生产的需求，严重阻碍了相关药物的产业化进程。

L-苯丙氨酸作为一种天然氨基酸，来源极为广泛，在众多蛋白质中广泛存在，可通过蛋白质水解、微生物发酵以及化学合成等多种途径大量获取。同时，其价格相对低廉，在市场上供应稳定。更为关键的是，(S)-吲哚啉-2-甲酸与L-苯丙氨酸的化学结构极为相似，手性中心相同，这使得以L-