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DDAH/ADMA系统对内皮细胞组织因子表达的调节机制及影响研究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病作为全球范围内的重大健康威胁，严重影响着人类的生活质量与寿命。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，每年因心血管疾病死亡的人数高达1790万，占全球总死亡人数的31%，这一数字在过去几十年间呈持续上升趋势。心血管疾病不仅发病率高，其治疗成本也极为高昂，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

一氧化氮（NO）在心血管系统中扮演着关键角色，是血管内皮生成的重要舒血管物质。它能够通过降低细胞内钙离子浓度，使血管平滑肌舒张，从而维持血管的正常张力。NO还具有抑制平滑肌细胞增殖、抑制血小板黏附的作用，可有效防止血栓形成。正常情况下，血管内皮细胞持续释放NO，对心血管系统起到重要的保护作用。一旦NO的生成或功能出现异常，便会引发一系列心血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死等。

非对称二甲基精氨酸（ADMA）作为一种内源性一氧化氮合酶（NOS）的抑制物，可竞争性抑制NOS的活性，使NO生成减少，进而损害内皮功能。ADMA主要由蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）催化产生，而二甲基精氨酸-二甲胺水解酶（DDAH）则负责将其水解清除。DDAH/ADMA系统失衡时，ADMA水平升高，导致NO生成受阻，血管内皮功能受损，炎症反应和氧化应激增强，最终促进心血管疾病