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Aβ寡聚体特异性单链抗体的构建、表达及功能研究：开启阿尔茨海默病治疗新希望

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种神经退行性疾病，是老年认知功能障碍的最常见原因之一，主要表现为认知功能下降、记忆力丧失、智力减退和人格改变，严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来沉重负担。据统计，全球约有5000万人患有AD，且这一数字预计在未来几十年内还将翻倍，我国目前约有1000万阿尔茨海默病患者。然而，AD的发病机制至今尚未完全阐明。

目前，Aβ假说被认为是AD发病机制的主流假说之一，该假说认为大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）过度表达聚集成淀粉样斑块，诱发了阿尔茨海默病。Aβ是一种由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次切割产生的蛋白质片段，其聚集形式包括Aβ单体、Aβ寡聚体和Aβ纤维等。在这些聚集形式中，Aβ寡聚体被认为是AD发病过程中神经毒性最强的物质，对神经元具有致命的影响，可导致神经元损伤和死亡，进而引发一系列的认知和行为障碍。

研究表明，Aβ的聚集程度与毒性呈正相关，Aβ寡聚体能够破坏神经元之间的突触连接，干扰神经递质的传递，引发神经炎症反应，并诱导细胞凋亡等，最终导致大脑记忆力越来越差，诱发阿尔茨海默病。而且，Aβ寡聚体是Aβ沉积物的先导阶段，在AD