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结直肠癌微卫星不稳定性报告规范解读

一、开篇导论

在癌症治疗体系中，结直肠癌微卫星不稳定性（MSI）检测属于精准医疗的重

要环节，对晚期系统治疗以及早期根治后复发风险评估具有关键意义。《中国临床

肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》指出，结直肠癌中MSI-H（高度微卫星

不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）的比例约为15%，其中散发性结直肠癌中MSI-

H/dMMR占比约10%-15%，林奇综合征相关结直肠癌则几乎均为MSI-H/dMMR。

微卫星是基因组中短串联重复序列，正常情况下其长度相对稳定。当错配修复

基因（MMR）功能缺陷时，DNA复制过程中的错误不能被及时修复，导致微卫星

序列长度改变，即出现微卫星不稳定性。MSI-H/dMMR状态的结直肠癌具有独特

的生物学行为，其肿瘤微环境中存在大量淋巴细胞浸润，并且对免疫检查点抑制剂

敏感。MSI-H/dMMR状态的检测有助于筛选出能从免疫治疗中获益的患者，显著

延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时提高患者的生活质量，

降低复发风险。

二、肿瘤生物学基础

（一）驱动基因突变

在MSI-H/dMMR结直肠癌中，常见的驱动基因突变包括BRAF、KRAS等。

BRAF基因突变率相对较高，尤其是BRAFV600E突变，其与肿瘤的侵袭性、不良

预后相关。这些基因突变会影响肿瘤细胞的增殖、存活和转移能力。

（二）肿瘤微环境（TME）

MSI-H/dMMR结直肠癌的TME中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、癌相关成

纤维细胞（CAFs）和免疫抑制细胞的组成与MSS（微卫星稳定）结直肠癌不同。

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MSI-H/dMMR肿瘤中TAMs多表现为M1型，具有抗肿瘤活性；同时，肿瘤组织

中存在大量的T淋巴细胞浸润，为免疫治疗提供了良好的基础。

（三）免疫逃逸机制

MSI-H/dMMR结直肠癌虽然具有较高的免疫原性，但仍可通过多种机制逃逸

免疫监视。例如，肿瘤细胞高表达PD-L1，通过与T细胞表面的PD-1结合，抑

制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫攻击。此外，调节性T细胞（Treg）的浸

润也会抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

（四）转移路径

结直肠癌主要的转移路径包括淋巴转移、血行转移和种植转移。MSI-

H/dMMR结直肠癌的转移特点与MSS结直肠癌有所不同，其肝转移相对较少，而

腹膜转移更为常见。

三、诊断与分期标准

（一）TNM分期

依据AJCC/UICC第8版TNM分期系统，结合结直肠癌的原发肿瘤（T）、区

域淋巴结（N）和远处转移（M）情况进行分期。T分期主要根据肿瘤侵犯肠壁的

深度；N分期根据区域淋巴结转移情况；M分期则根据有无远处转移。

（二）影像学检查

PET-CT可以发现全身的转移病灶，对于结直肠癌的分期和治疗方案的制定

具有重要意义。MRI在评估直肠癌的局部侵犯情况方面具有优势。

（三）病理检查

组织学分型主要包括腺癌、黏液腺癌、未分化癌等。免疫组织化学（IHC）检

测错配修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的表达情况，若其中一种或多

种蛋白表达缺失，则提示dMMR。

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（四）分子检测

采用聚合酶链反应（PCR）或二代测序（NGS）技术检测微卫星状态。PCR检

测常用5个微卫星位点（BAT25、BAT26、D2S123、D5S346和D17S250），若2

个或2个以上位点不稳定，则判定为MSI-H；若仅1个位点不稳定，则为MSI-L

（低度微卫星不稳定）；若所有位点均稳定，则为MSS。NGS技术可以同时检测

多个微卫星位点和MMR基因的突变情况，具有更高的准确性。

四、多学科治疗路径（MDT）

（一）早期

对于早期（I-II期）MSI-H/dMMR结直肠癌，手术是主要的治疗方法，可进

行根治性切除（R0），术后一般不需要辅助化