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(完整版)药物非临床药代动力学研究技术指

导原则

一、总体目标与适用范围

本原则围绕新药、仿制药及新型给药系统在进入人体前的非临床阶

段药代动力学（PK）研究，提出设计、实施、分析、评估和报告的系

统要求。核心目标是通过合理的动物模型和体外体内外推手段，获得

药物在体内的暴露时间曲线、清除方式、分布特征等关键参数，并结

合代谢谱、蛋白结合、转运体参与等因素，评估人体暴露趋势、潜在

的药代动力学差异、以及与毒性信号的关系。适用于单次给药、重复

给药、不同给药途径、含代谢产物分析、以及必要的放射性示踪研究

等情形，强调遵循伦理、法规、数据完整性和长期可重复性。

二、研究设计与实施原则

研究类型与时机：在药物早期阶段就确立核心PK问题，覆盖吸收、

分布、代谢、排泄全过程；必要时结合放射性同位素标记以追踪分布

和排泄。

物种与模型选择：优先选用与人代谢特征相近的动物（如大鼠、犬、

灵长类）结合体外体系，明确选择理由；必要时执行跨物种对比，利

用体外数据进行IVIVE以辅助外推。

给药方案：设计应覆盖线性与非线性动力学的潜在区间，包含静脉

给药、口服及其他可行途径；对高剂量与低剂量暴露的比较分析，确

保未来临床暴露预测的区间覆盖。

采样策略：制定覆盖吸收峰时间、分布阶段及清除阶段的采样计划，

确保能准确估算AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd等参数；采样点

应兼顾动物福利与数据信息量。

数据质量与规范性：全程遵循GLP及相关法规，建立标准化操作

流程、方法学验证、数据记录与审计轨迹，确保不同批次、不同研究

者之间的数据可比性。

三、样本收集与分析方法

样本处理与储存：统一血浆、血清、尿、组织样本的采集时间点与

处理方法，关键样本在-20℃或-70℃等条件下保存，减少降解与变异。

定量分析与方法学：建立并验证分析方法，明确下限检出限、线性

范围、精密度、准确度、基质效应及稳定性等。对关键代谢物与原药

物都应建立定量能力。

数据处理框架：既要执行非房态（非compartment）分析，也要考

虑必要的结构性模型分析；统计处理要清晰，提供置信区间、变异系

数及敏感性分析结果。

结果呈现：核心PK参数需逐项列出，图表直观呈现暴露时间曲线、

药物间的差异及性别/年龄/体重等因素的影响，必要时提供分组对比。

四、药代动力学参数与建模

关键参数清单：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL、Vd、

生物利用度（若有不同给药途径）等，同时报告活性代谢物的暴露情

况。

模型选择与应用：在数据充分时使用非房态分析与多组分模型；必

要时建立人口药代动力学模型（PopPK）以捕捉个体差异；对特殊药物

考虑吸收限速、饱和性转运或代谢通路的影响。

外推与不确定性：通过全身外推策略进行人体暴露预测时，明确使

用的外推因子、组载代谢酶水平差异、蛋白结合等影响因素，并对不

确定性进行定量评估。

结果整合：将体内暴露与代谢谱信息结合，评估潜在的药效与安全

相关暴露窗。对比不同物种的结果，揭示可能的剂量调整方向。

五、动物模型与体外外推

动物人体外推策略：以Allometricscaling为基础，结合分子水平的

代谢差异、转运体表达与药物亲和力等信息，综合评估跨物种差异；

必要时引入体外体内外推（IVIVE）方法以及代谢途径比对。

代谢过程的厘清：明确主导代谢酶族、代谢物谱、对药效及毒性的

潜在贡献；识别可能的药物药物相互作用风险（如CYP、UGT等途

径）。

体外信息的作用：肝微粒体、肝细胞、血浆蛋白结合、细胞色素

P450等实验结果用于解释体内数据，辅助建立外推关系和解释非线性

动力学现象。

六、数据管理与质量控制

数据完整性与可追溯性：建立从原始记录到最终报表的全链路追踪

机制，确保所有关键数据、分析方法、软件版本、参数设置可重复得

到结果。

质量体系与合规：遵循GLP与相关法规对研究实施、分析方法、

质量控制点进行系统化管理；独立的质量审查和偏差纠正机制必不可

少。

偏倚与风险控制：设计中应尽量降低盲法、随机化不足、样本量不

足等风险，必要时进行敏感性分析与鲁棒性检验。

七、合规性、伦理与安全

法规与准则遵循：遵循IC