希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理指南(2026版).pptxVIP

希特林蛋白缺乏症诊断、治疗和管理

指南(2026版)汇报人：公众号医路文献学习

引言01希特林蛋白缺乏症的治疗03希特林蛋白缺乏症的诊断02希特林蛋白缺乏症的多学科管理04目录

引言PART01

引言希特林蛋白缺乏症(citrindeficiency)(OMIM#603859)是由SLC25A13基因变异所导致的常染色体隐性遗传病,可引起氨基酸、糖及脂肪等多种代谢途径和能量代谢异常(下图)。希特林蛋白缺乏症为罕见病,但在东亚相对常见,尤其是在日本和中国,亚洲患病率约为1/17000。本病患者在不同的年龄阶段具有不同的临床表现,包括宫内生长受限、出生体重/身长偏低、希特林缺陷导致的新生儿胆汁淤积症(NICCD)(OMIM#605814)、希特林缺陷导致的生长迟缓和血脂异常(FTTDCD)、青少年及成人希特林蛋白缺乏症(AACD)(OMIM#603471)等。

希特林蛋白缺乏症相关的代谢通路希特林蛋白定位于线粒体内膜,是谷氨酸/天冬氨酸穿梭的关键载体,在苹果酸/天冬氨酸穿梭和苹果酸/柠檬酸穿梭中发挥作用。希特林缺陷时,天冬氨酸向胞质的转运下降,造成尿素循环受阻,导致高氨血症。细胞质中草酰乙酸合成减少,抑制糖异生,导致低血糖;胞质中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)堆积,NADH/NAD+升高,抑制半乳糖代谢及糖酵解,导致半乳糖血症及能量生成不足