阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）课件.pptxVIP

阵发性睡眠性血红蛋白尿症多学科诊疗专家共识（2024）多学科协作下的精准诊疗方案

目录第一章第二章第三章概述与共识背景诊断方法与标准血液系统受累与管理

目录第四章第五章第六章多学科系统受累管理补体抑制剂治疗进展共识实施与展望

概述与共识背景1.

PNH定义与临床特征克隆性造血干细胞疾病：PNH是一种获得性造血干细胞基因突变导致的克隆性疾病，表现为补体介导的血管内溶血。典型三联征：包括血红蛋白尿（尤其晨起加重）、血栓形成倾向及骨髓衰竭，部分患者合并再生障碍性贫血。实验室标志：流式细胞术检测CD55/CD59缺失的粒细胞和红细胞是诊断金标准，LDH升高提示溶血活动。

共识制定机构与权威性由血液内科韩冰教授团队联合全国35家医疗中心的多学科专家（涵盖血液科、肾内科、急诊科等）共同制定。北京协和医院牵头整合512例PNH患者的临床数据（2009-2019年）及国际最新研究，参考《中国PNH生存状况白皮书》的流行病学调研结果。循证医学基础共识内容与欧洲血液学会（EHA）指南同步，针对中国患者特点优化筛查路径和分层治疗策略。国际诊疗衔接

降低误诊漏诊率提出不明原因溶血+Coombs阴性需强制筛查PNH克隆，明确合并骨髓衰竭（AA/MDS）患者的鉴别诊断流程。多学科协作框架建立血液科主导，联合肾内科（处理急性肾损伤）、血管外科（血栓管理）等科室的标准化诊疗路径。治疗规范化升级推荐补体抑制剂（如依库珠单抗）作为一线方案，细化输血支持、抗凝时机的临床决策节点。共识目的与意义

诊断方法与标准2.

靶细胞选择优先检测粒细胞和单核细胞，因其寿命长且不受输血影响，能稳定反映PNH克隆比例；红细胞检测仅适用于未输血患者。使用CD55、CD59抗体及FLAER（荧光标记嗜水气单胞菌毒素）联合检测，FLAER对GPI锚结构直接结合，特异性更高。临床型PNH需≥1%的GPI-细胞比例，亚临床型为0.01%-1%；大克隆（50%）提示高溶血及血栓风险。需新鲜EDTA抗凝全血（24小时内检测），骨髓样本适用于合并骨髓衰竭或克隆演变患者。关键标记物组合克隆大小判读样本处理要求流式细胞术检测GPI锚链蛋白缺失

重点筛查肝静脉（Budd-Chiari综合征）、门静脉及脑静脉，超声或MRI是首选影像学方法。血栓好发部位高危克隆特征遗传性血栓倾向筛查动态监测策略GPI-细胞比例50%、合并粒细胞减少或血小板活化标志物升高者血栓风险显著增加。需检测抗磷脂抗体、蛋白C/S缺乏等，以鉴别合并遗传性血栓性疾病。对无症状血栓高危患者，建议每3-6个月进行血管影像学及D-二聚体检测。血栓筛查与高危因素识别

血液系统受累与管理3.

补体异常激活：PNH因PIG-A基因突变导致GPI锚连蛋白（如CD55/CD59）缺失，使红细胞对补体敏感，C5b-9膜攻击复合物形成引发血管内溶血，需通过抗补体药物（如依库珠单抗）阻断终末补体通路。血红蛋白尿管理：急性溶血期需监测尿潜血及含铁血黄素尿，碱化尿液（碳酸氢钠）减少肾小管损伤，必要时输注洗涤红细胞纠正贫血。铁代谢紊乱干预：长期血红蛋白尿导致铁丢失，需定期检测铁蛋白水平，避免盲目补铁诱发氧化应激，缺铁时选择静脉铁剂补充。溶血危象识别：突发高热、腰痛、酱油色尿提示急性溶血，需紧急扩容、糖皮质激素冲击（如泼尼松1mg/kg/d）并联合抗补体治疗。血管内溶血机制与控制

骨髓衰竭评估PNH克隆可合并骨髓增生低下，需通过骨髓活检及流式细胞术区分单纯PNH或PNH-再障综合征，指导免疫抑制治疗（如环孢素）。输血支持策略重度贫血（Hb6g/dL）时输注去白细胞洗涤红细胞，血小板减少伴出血倾向时需输注辐照血小板，预防同种免疫反应。造血生长因子应用对伴中性粒细胞减少者，可短期使用G-CSF提升粒细胞计数，但需警惕血栓风险，密切监测D-二聚体及凝血功能。全血细胞减少的处理原则

既往血栓史、血小板100×10?/L或合并炎症状态者属血栓高危，需常规抗凝（如低分子肝素），避免使用促凝药物（如雌激素）。高风险人群筛查非肝素类抗凝药（如利伐沙班）可用于长期二级预防，但需评估肾功能（肌酐清除率≥30mL/min），合并肝素诱导血小板减少时切换为阿加曲班。抗凝方案优化抗补体治疗（依库珠单抗）可降低血栓发生率，尤其适用于反复血栓或难治性病例，需持续用药至PNH克隆消失。补体抑制协同作用定期超声检查深静脉及门静脉系统，突发腹痛或头痛时排查肠系膜静脉血栓或颅内静脉窦血栓，必要时介入取栓。静脉血栓监测血栓形成防治策略

多学科系统受累管理4.

消化系统并发症（门脉高压/缺血性肠病）PNH患者因慢性溶血导致铁过载和肝含铁血黄素沉积，可进展为肝纤维化及门脉高压，表现为脾大、腹水和食管静脉曲张。需监测肝功能及门静脉血流动力学。门脉高压机制补体介导的血栓形成倾向可引发肠系膜血管血栓，导致腹痛、血便