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载硝苯地平壳聚糖缓释微球的制备工艺与性能研究

一、引言

1.1研究背景与意义

硝苯地平作为临床治疗高血压和心绞痛的常用药物，属于二氢吡啶类钙拮抗剂，能选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，进而舒张冠状动脉和外周阻力血管，增加心肌氧的递送，降低血压，减轻心脏后负荷。然而，硝苯地平的普通制剂存在诸多弊端。其体内作用时间短，患者用药次数频繁，这不仅给患者带来不便，还可能影响患者的用药依从性。而且，普通制剂的血药浓度波动大，易引发明显的副作用，如血管扩张后的头痛、面部发热、潮红，血压快速下降后的反射性地心动过速、头晕等，还可能导致水肿、牙龈增生等不良反应。此外，硝苯地平结晶度高、难溶于水和对光敏感，这些特性也影响了其制剂的稳定性和疗效。

壳聚糖作为一种天然聚阳离子材料，具有众多优良特性。它来源广泛，大量存在于海洋节肢动物（如虾、蟹等）的甲壳以及昆虫、藻类、菌类和高等植物的细胞壁中。壳聚糖具有可生物降解性，在体内可被酶解或化学降解，最终产物为低聚糖和单糖，不会对环境和人体造成负担；生物相容性良好，能与生物体组织和细胞和谐共处，减少免疫排斥反应；无毒无害，对人体安全；还具备良好的缓释性能，能够控制药物的释放速度，延长药物作用时间。

基于壳聚糖的这些优势，制备载硝苯地平壳聚糖缓释微球具有重要意义。一方面，可实现硝苯地平的长效缓释，减少患者用药次数，