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生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则

生物类似药作为原研生物药的替代产品，其研发需遵循严格的

科学评价体系。本文重点阐述相似性验证与适应症拓展的核心技术

框架，旨在为行业提供可操作的实践指引。

一、相似性评价体系构建要点

生物类似药需通过多维度比对确认与原研药的一致性。结构性分析

采用高分辨率质谱技术，测定氨基酸序列、糖基化修饰及二硫键分

布。功能性验证包含体外细胞活性试验与体内药效动力学模型，例

如单克隆抗体需验证靶点结合能力及抗体依赖细胞毒性（ADCC）效

应。

某企业开发利妥昔单抗类似药时，运用表面等离子共振技术测

定CD20抗原结合动力学参数，Kd值差异控制在±15%范围内。生产

工艺环节采用DoE实验设计优化细胞培养条件，确保产物电荷异质

性不超过原研药±2%阈值。

二、适应症外推决策路径

外推适应症需建立在充分证据链基础上。核心考量包括作用机制是

否相同、靶点分布是否一致以及病理生理过程的关联性。某案例显

示，重组人促红细胞生成素类似药获准从慢性肾病贫血扩展至化疗

相关贫血，主要依据靶细胞受体表达谱重合度达98.7%。

临床数据外推时建议采用概率学模型。贝叶斯自适应设计可整

合药代动力学数据与疾病进展模型，降低重复临床试验需求。2020

年EMA