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ADC药物研发技术规范

开篇

抗体药物偶联物（ADC）是一类将高度特异性抗体与细胞毒性药物

通过连接子连接的药物组合体，旨在将强效毒性药物精准送达肿瘤细

胞以提高治疗窗。ADC的研发跨越生物学、化学、药理、分析、放大

生产等多个领域，要求以系统性的方法来实现设计、表征、纯化、稳

定性和放大的一体化管理。本规范以确保ADC从早期设计到放大制备

再到临床开发各环节都具备可重复、可控、合规的技术框架为目标，

强调核心指标的明确、风险的可控、以及质量与安全性的优先保障。

一、设计原理与核心要素

ADC的成功在于靶向性“+载荷效应+释放时机”的统一。设计阶段应

明确以下要点：

靶点与抗体：选择在人体肿瘤组织具有高表达、在正常组织低表达

且细胞内吞的靶点。抗体需具备良好稳定性、可重复制备性和可人源

化程度，避免免疫原性明显上升。

药物载荷与DAR（药物负载量）：载荷越高通常治疗潜力越大，

但会牺牲抗体稳定性和同工艺重复性。典型DAR落在2-4之间，需结

合目标细胞内吞效率、释放速率和体内分布进行权衡。

连接子设计：连接子决定药物在何时、何地释放。应区分“可裂解”

和“不可裂解”两大类，