N-取代苯基氢化喹啉酮衍生物：设计、合成与抗纤维化活性的深度探究.docxVIP

N-取代苯基氢化喹啉酮衍生物：设计、合成与抗纤维化活性的深度探究

一、引言

1.1研究背景与意义

纤维化疾病是一类严重危害人类健康的疾病，其特征是细胞外基质（ECM）在组织或器官中过度沉积，导致组织结构破坏和功能障碍。纤维化几乎可发生于人体的所有器官和组织，如肺、肝、肾、心脏等，引发如特发性肺纤维化、肝硬化、肾纤维化和心肌纤维化等病症。这些疾病不仅严重影响患者的生活质量，还往往导致较高的死亡率。以特发性肺纤维化为例，这是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，多发于中老年人群，诊断后的平均生存期仅为2.8年，被认为是一种比癌症更凶险的“类肿瘤疾病”，全球约有300万患者，且每年以11%的比例增长，中国保守估计罹患此病的患者有60余万人。肝纤维化若得不到有效控制，会逐渐发展为肝硬化，进而增加患肝癌的风险。

目前，临床上用于治疗纤维化疾病的药物种类相对有限，且存在诸多局限性。吡非尼酮是第一个上市的抗纤维化小分子药物，于2008年11月在日本上市，用于治疗特发性肺纤维化，也完成了对肝、肾等多个器官纤维化疾病和多发性硬化症的II期临床试验研究。其作用机制是能够作用于纤维化过程中不同环节的多个靶点。然而，吡非尼酮在临床应用中存在一些缺点，如作用强度较弱、强的首过效应导致体内代谢快等，需要患者服用较高剂量，这可能引发更多的不良反应，影响患者的用药依从性和治疗