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Kv4本.3通道蛋白在心力衰竭调节中的分子机制.pdf

Kv4.3通道蛋白在心力衰竭调节中的分子机制

刘星

【摘要】Kv4.3K+channel,thecoreofthetransientoutwardpotassium

current(Ito)functionalstructure,playsacrucialroleintheearlyphaseof

repolarizationofmyocardialcells.ThedownregulationofKv4.3K+channel

leadstoprolongationofactionpotentialduration(PD)andincreaseof

intercellularCa2+,thusaffectingCa2+handlingandexcitation-contraction

couplinginthemyocardialcells.Moreo-verjncreasedintracellularCa

2+couldactivatecalcium/calmodulindependentproteinkinase

n(CaMKII)andcalmodulinneuralphospha-tase,whichislinkedtothe

developmentofmyocardialhypertrophyandheartfailure.In

addition,downregulatedKv4.3K+channelleadstoCaMKIIdissociation

fromKv4.3-CaMKIIcomplexandthenactivatesisolatedCaMKII,which

accelleratesheartfailureprocess.Upregula-tionofKv43K+channel

inhibitsexcessiveactivationofCaMKIIanditsrelatedharmful

consequences,hencethisislikelyapotentialtargetforthetherapyof

heartfailure.%Kv4.3通道蛋白作为瞬时外向钾电流的核心功能结，在心肌细胞

早期复极化中发挥重要作用.Kv4.3通道蛋白下调致使动作电位时程延长，钙离子内

流增加，从而影响心肌细胞钙调节和兴奋收缩耦联;增加的胞内钙离子激活钙/钙调素

依赖性蛋白激酶H(CaMKn)和钙调神经磷酸酶，导致心肌肥厚和心力衰竭的发生.此

外,Kv4.3通道蛋白下调促使CaMKIIKv4.3-CaMKII复合物中分离并激活，加速

心力衰竭过程.上调Kv4.3通道蛋白可抑制CaMKII过度活化及其严重后果,可能是

治疗心力衰竭的一大靶点.

【期刊名称】《心血管病学进展》

【年（卷），期】20170（38）002

【总页数】4页P（163-166）

【关键词】心力衰竭;Kv4.3通道蛋白;瞬时外向钾电流;钙离子激活钙/钙调素依赖性

蛋白激酶口；心律失常;分子机制

【作者】刘星

【作者单位】武汉大学中南医院心血管内科，湖北武汉430071

【正文语种】中文

【中图分类】R541.6

心肌细胞表面的钾离子通道蛋白众多，其中重要的一种就是成瞬时外向钾电流

①。）的通道蛋白，即Kv通道蛋白，在心肌细胞动作电位早期复极化和平台期电压

水平调控中发挥重要作用。It。离子通道下调和钙离子激活钙/钙调素依赖性蛋白激

酶nC（aMKII）过度表达及激活是心力衰竭时心室肌细胞的重要特征。Kv4.3钾通

道是Ito核心a功能单位，大量研究表明，在心肌把厚、心力衰竭、心肌梗死、心

脏瓣膜病、心房颤动、糖尿病性心脏病等多种心脏疾病中，Ito通道的下调是