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- 2026-03-08 发布于福建
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2026ASCO动态指南:转移性去势抵抗性前列腺癌的全身治疗(2026.v1)精准治疗,守护生命之光
目录第一章第二章第三章引言与疾病背景诊断标准与评估全身治疗原则
目录第四章第五章第六章具体治疗方案特殊人群管理随访与不良反应
引言与疾病背景1.
发病率持续上升:1983-2022年新症数增长452%,年龄标准化发病率增长232%,AAPC达3.4%,反映人口老龄化与筛查普及双重影响。死亡率趋势分化:1981-2023年年龄标准化死亡率AAPC为1.5%,但近10年无显著变化,提示早期诊断技术(如PSA筛查)产生积极效果。疾病负担加剧:2022年新症占男性癌症总数16.0%,2023年死亡病例占男性癌症死亡6.1%,凸显前列腺癌已成为男性健康主要威胁之一。流行病学趋势与疾病负担
指南更新核心依据PARP抑制剂联合方案(如TALAPRO-2研究)证实可延长mCRPC患者OS,无论HRR基因状态均显示生存获益治疗突破PSA筛查转向共享决策模式,AUA建议50-69岁男性每2-4年筛查,结合液体活检等新技术提升早期检出率诊断革新177Lu-PSMA-617放射性配体疗法、KLK2靶向药Pasritamig等新型治疗手段陆续通过临床验证药物进展
病理特征前列腺癌终末阶段,具有高度异质性,中位生存期不足3年,骨转移发生率超80%分子机制12%转移病例存在DNA修复缺陷(BRCA2最常见),PSMA表达阳性率超90%临床挑战内分泌治疗耐药后进展迅速,传统化疗响应率不足50%,亟需精准治疗策略mCRPC定义与临床特征
诊断标准与评估2.
PSA连续升高需间隔1周以上连续3次检测显示PSA上升,且最低值需≥1ng/ml,末次检测值较基础值升高50%以上。血清睾酮必须持续低于50ng/dl(1.7nmol/L),以排除非去势状态的影响。需排除近期感染、尿道操作或激素治疗波动等可能导致PSA假性升高的因素。快速PSA倍增(如6个月)提示疾病侵袭性强,需结合影像学进一步评估。约20%患者PSA不升高,需依赖影像学或症状进展确诊。睾酮去势水平确认PSA倍增时间非分泌型判断排除干扰因素生化进展指标要求
推荐99mTc-MDP骨扫描作为骨转移筛查首选,新发≥2个骨病灶视为进展。骨扫描优先胸腹盆CT或MRI用于检测淋巴结和内脏转移,符合RECIST1.1标准的病灶增大≥20%为进展。CT/MRI软组织评估针对生化复发但传统影像阴性者,68Ga/18F-PSMAPET/CT可提高微小转移灶检出率。PSMA-PET/CT应用骨扫描联合CT或PSMA-PET/CT可减少假阴性,尤其适用于非分泌型患者。多模态综合判断影像学评估标准
基线基因检测推荐HRR基因检测:包括BRCA1/2、ATM等同源重组修复基因,指导PARP抑制剂(如奥拉帕利)使用。体细胞与胚系同步检测:体细胞检测(肿瘤组织)联合胚系检测(血液)可全面评估遗传风险及治疗靶点。AR变异分析:雄激素受体(AR)基因扩增或突变(如AR-V7)可预测新型内分泌治疗耐药性。
全身治疗原则3.
继续雄激素阻断治疗mCRPC患者需无限期维持雄激素剥夺治疗(ADT),通过GnRH类似物(如亮丙瑞林)或手术去势保持睾酮≤50ng/dL水平,以延缓疾病进展。需定期监测睾酮和PSA水平。持续抑制睾酮推荐ADT联合新型雄激素受体抑制剂(如恩扎卢胺)实现完全雄激素阻断,可显著延长无进展生存期。需注意肝功能异常和心血管事件风险监测。联合用药策略长期ADT会导致骨质疏松,应补充钙剂(碳酸钙D3)和维生素D,并考虑使用双膦酸盐类药物(如唑来膦酸)预防病理性骨折。骨健康管理
未接受ARPI治疗患者对于BRCA1/2突变阳性患者,优先推荐雄激素受体通路抑制剂(ARPI)联合PARP抑制剂(如奥拉帕利),通过合成致死效应显著延长生存期。需进行胚系和体细胞基因检测。双重耐药患者管理对ARPI和多西他赛均耐药者,推荐177Lu-PSMA-617放射性配体治疗(PSMA阳性患者)或卡巴他赛化疗(25mg/m2每周)。需评估骨髓储备和肾功能。特殊基因变异处理存在DNA修复基因缺陷且ARPI治疗失败者,PARP抑制剂单药(如卢卡帕利)可作为优选方案,需监测贫血和胃肠道毒性。ARPI治疗失败后选择既往接受过ARPI治疗的患者应转为多西他赛化疗(75mg/m2每3周),联合泼尼松可改善疼痛控制。需预防骨髓抑制和过敏反应。既往治疗对方案选择的影响
转移灶特征评估寡转移患者考虑局部治疗(如SBRT)联合系统治疗;广泛骨转移者需加用镭-223或骨保护剂(地诺单抗);内脏转移者避免镭-223。分子分型指导治疗所有mCRPC患者应进行NGS检测(包括BRCA1/2、ATM、CDK12等),同源重组修复缺陷(HRD)阳性患者优先选择PARP抑制剂为基
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