药物的化学结构与药效的关系.pptxVIP

第一章药品化学结构与药效关系;药品构效关系;药品分类;结构非特异性药品;结构特异性药品;药品和受体相互作用;药品效应动力学;药品效应动力学;药品效应动力学;药品效应动力学-受体;常见与受体相关药品;;;酶活性中心;常见与酶相关药品;;;离子通道(ionchannel)

绝大多数通道蛋白形成与离子转运相关有选择性开关屡次跨膜通道．

特点

一含有离子选择性，离子通道对被转运离子大小与电荷都有高度选择性，而且转运速率高，其速率是已知任何一个载体蛋白最快速率1000倍以上．

二离子通道是门控离子通道活性由通道开或关两种构象所调整，并经过通道开关应答于适当信号．多数情况下离子通道呈关闭状态，只有在膜电位改变，化学信号或压力刺激后，才开启形成跨膜离子通道．;离子通道类型;药品效应动力学;药品效应动力学;;;单纯扩散;经载体易化扩散;经通道易化扩散;

药品基本结构对药效影响;在构效关系研究中，含有相同药理作用

药品，将其化学结构中相同或相同部分，称为基本结构或药效结构。

许多类药品都能够找出其基本结构，如;含有相同药理作用药品，将其化学结构中相同部分，称为基本结构或药效结构;eg：局麻药、喹诺酮类药品

;基本结构可变部分多少和可变性大小各不相同，有其结构专属性。各类药品基本结构确实定有利于结构改造和新药设计。;;第二节药品理化性质与药效关系;一、溶解度、分配系数对药效影响;药品口服吸收过程:

过大或过小水溶性和脂溶性都可组成吸收过程限速步骤，不利于药品吸收

;脂水分配系数;;;如：局麻药

作用于局部，不需要透过血脑屏障进入脑组织，脂溶性要求与全麻药不一样，在穿透局部神经组织细胞膜时，须有一定脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药品在局部浓度高；

为保持适当脂水分配系数，产生很好局麻作用，也要有很好亲脂性部分。;药品分子中引入-COOH、-NH2、-OH等极性基团时?增强水溶性

如在药品分子中引入-OH，可使脂水分配系数下降，-O-代替-CH2-成醚键，脂水分配系数下降。

反之，在药品中引入烃基、卤素原子往往使脂溶性增高。;分子结构改变将对脂水分配系数发生显著影响。

主要取决于化学结构

疏水性：芳香基、脂肪基、卤素

亲水性：氨基、羧基、羟基

如增加卤素，lgP增加4~20倍；

增加CH2，lgP增加2~4倍；

引入OH，lgP下降5~150倍。

;引入以下基团至脂烃化合物（R），其lgP递降次序大致为：

C6H5CH3ClR-COOCH3-N(CH3)2OCH3COCH3NO2OHNH2COOHCONH2

引入以下基团至芳烃化合物（Ar），其lgP递降次序大致为：

C6H5C4H9IClArOCH3NO2≥COOHCOCH3CHOOHNHCOCH3NH2CONH2SO2NH2;2、解离度对药效影响;酸性药品随介质PH增大，解离度增大，体内吸收率较低；

碱性药品随介质PH增大，解离度减小，体内吸收率较高。;弱酸性药品在胃中吸收;弱碱性药品在肠道中吸收;离子化药品吸收;思索？;第三节

药品结构原因与药效关系;官能团对药效影响; 如睾酮、雌二醇C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，;（二）卤素;（三）羟基和巯基;（四）醚和硫醚;五、醚和硫醚;（五）磺酸、羧酸、酯;;;（六）酰胺;（七）胺类;去甲肾上腺素;二、官能团对药效影响;5、磺酸基（-SO3H-），增大水溶性

羧酸（-COOH），成盐增大水溶性，生物活性下降。

酯（-COOR），脂溶性增大，易被吸收

6、酰胺（-CONHR)影响，稳定性提升

7、胺类（-NH2,-NHR,-NR2)影响;三、立体结构对药效影响;(一)原子间距离对药效影响;

;(二)立体异构对药效影响;1.几何异构; 如盐酸雷尼替丁反式体含有抗溃疡作用，而顺式体无活性。;2.光学异构

含有手性中心药品

旋光性不一样

物理性质和化学性质相同

生物活性有时存在很大差异，主要有：;（1）对映体含有等同药理活性和强度

比如抗组胺药异丙嗪和局部麻醉药丙胺卡因;（2）对映体产生相同药理活性，但强弱不一样

例如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体活性高于左旋体;（3）对映体中一个有活性，一个没有活性

例如抗高血压药品L-甲基多巴和D-甲基多巴，仅L-构型化合物有效。;（4）对映异构体之间产生相