脊髓水平胞外信号调节激酶在急慢性瘙痒中的作用及研究进展2026.pptxVIP

脊髓水平胞外信号调节激酶在急慢性瘙痒中的作用及研究进展

目录页急性瘙痒中的ERK作用慢性瘙痒中的ERK作用结语

急性瘙痒中的ERK作用

010203阿片类药物诱发的瘙痒与ERK关系在脊髓背角，μ阿片受体与胃泌素释放肽受体形成异二聚体，吗啡通过与μ阿片受体结合引起胃泌素释放肽受体和μ阿片受体内化并且交叉激活胃泌素释放肽受体，导致磷脂酶C/三磷酸肌醇受体/Ca2+信号通路的激活，从而导致瘙痒。同时，吗啡与μ阿片受体结合后抑制了γ氨基丁酸能抑制性中间神经元，对表达胃泌素释放肽受体的兴奋性神经元产生允许作用，从而引发瘙痒。此外，鞘内注射吗啡可引起腰段脊髓pERK1/2水平显著增加，且被N甲基D天冬氨酸受体拮抗剂所抑制；使用MAPK激酶抑制剂U0126能减轻吗啡引起的瘙痒，但不影响镇痛效果。这表明脊髓pERK可能有助于鞘内注射吗啡引起的瘙痒。组胺主要由肥大细胞脱颗粒释放，组胺H1受体和组胺H4受体在背根神经节痒觉神经元中表达并介导组胺诱导的瘙痒。在组胺和化合物48/80诱导急性组胺依赖性瘙痒小鼠模型中，观察到剧烈抓挠反应，同时免疫荧光染色显示脊髓pERK表达增加。给予H1R拮抗剂氯苯那敏、MAPK激酶抑制剂U0126均可显著降低组胺诱导的抓挠行为和pERK表达。这些结果表明pERK在急性组胺依赖性瘙痒信号的脊髓传递中起着关键作用。非组胺依赖性瘙痒主要由氯喹、5羟色胺（5HT）、内外源性蛋白酶