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Ebselen：开启铁诱导tau蛋白磷酸化拮抗机制的新视野

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）等神经退行性疾病严重威胁着人类健康，给社会和家庭带来了沉重负担。AD的主要病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和细胞内过度磷酸化tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结（NFTs），这些病理变化导致神经元功能障碍和死亡，进而引发认知功能障碍和记忆丧失。

tau蛋白是一种微管相关蛋白，在正常生理状态下，它与微管蛋白结合，促进微管的组装并维持其稳定性，对神经元的正常结构和功能起着关键作用。然而，在AD等神经退行性疾病中，tau蛋白会发生异常磷酸化。异常磷酸化的tau蛋白从微管上解离下来，丧失其对微管的稳定作用，导致微管解聚，破坏神经元的细胞骨架结构，影响神经元的轴突运输功能，使神经递质传递受阻，最终导致神经元功能障碍和死亡。目前，虽然已经发现多种蛋白激酶和磷酸酶参与tau蛋白磷酸化的调节，但tau蛋白异常磷酸化的具体分子机制仍未完全阐明。

铁作为人体必需的微量元素，在大脑中参与多种重要的生理过程，如髓鞘形成、神经递质合成和抗氧化酶功能等。大脑中的铁稳态受到严格精细的调控，以确保其在细胞内维持安全水平。然而，在衰老、炎症和氧化应激等条件下，这种调控机制可能会失衡，导致铁稳态失调。大量研究表明，