探究腺苷A2A受体与谷氨酸脱羧酶65、67在左旋多巴诱发异动症中的作用机制与潜在治疗策略.docxVIP

探究腺苷A2A受体与谷氨酸脱羧酶65、67在左旋多巴诱发异动症中的作用机制与潜在治疗策略

一、引言

1.1研究背景与意义

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）作为一种常见的神经系统退行性疾病，主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元进行性退变、缺失，进而导致纹状体多巴胺水平显著降低。临床上，PD患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、抑郁等非运动症状，严重影响患者的生活质量。据统计，全球范围内PD的发病率随年龄增长而显著增加，65岁以上人群的发病率约为1.7%，且随着人口老龄化的加剧，PD的患病人数呈逐年上升趋势。

左旋多巴（Levodopa，L-DOPA）作为治疗PD最有效的药物，自20世纪60年代应用于临床以来，显著改善了PD患者的运动症状，提高了患者的生活质量。其治疗机制主要是通过补充脑内多巴胺的不足，L-DOPA能够透过血脑屏障，在脑内被多巴胺脱羧酶转化为多巴胺，从而发挥治疗作用。然而，长期使用左旋多巴会引发一系列运动并发症，其中左旋多巴诱发的异动症（levodopa-induceddyskinesia，LID）是最为常见且棘手的问题之一。临床资料显示，接受左旋多巴治疗5年以上的PD患者，约50%会出现LID，而治疗10年后，这一比例更是高达80