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前脑特异性Presenilins双敲除小鼠线粒体：结构畸变与功能失代偿的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（AlzheimersDisease，AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，也是老年人中导致痴呆的最主要原因，全球患者数量众多且呈上升趋势。AD的临床症状主要包括记忆力减退、认知功能障碍、人格改变以及晚期机体功能障碍等，给患者家庭和社会带来了沉重负担。其病理学特征主要表现为神经元大量凋亡、老年斑的增加和神经纤维缠结。

大量研究表明，大部分早发的家族性阿尔茨海默症与Presenilins基因密切相关。Presenilins基因包括Presenilin1（PS1）及Presenilin2（PS2），二者是具有约67％同源性的跨膜天冬氨酸蛋白酶。它们均是γ-分泌酶的催化组分，负责加工淀粉样蛋白前体蛋白（AmyloidPrecursorProtein，APP）、NOTCH受体和一些其他的蛋白。APP经过β分泌酶和γ分泌酶分解生成Aβ40和Aβ42，其中Aβ42与AD患者脑中Aβ沉积和神经元的变性密切相关。PS1和PS2的突变会影响γ-分泌酶的活性，使Aβ42生成增多，进而引发一系列病理反应，导致AD的发生发展。

线粒体作为细胞的能量工厂，负责通过氧化磷酸化过程产生ATP，