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体内电穿孔技术输送小环DNA：HIV-1疫苗研发新路径

一、引言

1.1HIV-1的危害与疫苗研发现状

自1981年艾滋病被首次发现以来，HIV-1的传播已成为全球公共卫生领域面临的严峻挑战。HIV-1是导致艾滋病（AIDS）的主要病原体，它主要攻击人体免疫系统中的CD4+T淋巴细胞，大量破坏该细胞，使人体逐渐丧失免疫功能。据世界卫生组织（WHO）统计，截至2022年底，全球约有3840万HIV感染者，当年新增感染人数约150万，死亡人数约63万。在我国，HIV的感染人数也呈上升趋势，对社会经济和人民健康造成了沉重负担。

HIV-1感染不仅严重威胁个体健康，导致患者易感染各种机会性疾病和患恶性肿瘤，病死率较高，还带来了一系列社会问题，如心理健康问题、社会歧视以及沉重的经济负担等。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）在一定程度上控制了病毒复制，延长了患者寿命，但目前仍无法完全治愈艾滋病，且长期使用ART存在药物副作用、耐药性等问题。

开发有效的HIV-1疫苗是预防HIV感染和控制艾滋病流行的最有效手段之一。然而，历经多年研究，HIV-1疫苗的研发仍面临诸多困境。HIV-1具有高度的变异性，其基因频繁突变，导致病毒株多样性增加，使得单一疫苗难以对所有病毒株产生有效的免疫保护。人体免疫系统难以对HIV-1产生持久有效的免疫应答