探究异常腺苷A2A受体信号在突触核蛋白病小鼠模型中的关键作用与机制.docxVIP

探究异常腺苷A2A受体信号在突触核蛋白病小鼠模型中的关键作用与机制

一、引言

1.1研究背景与意义

腺苷A2A受体（AdenosineA2AReceptor）作为腺苷受体家族中的重要成员，属于G蛋白偶联受体，在体内分布广泛，尤其是在中枢神经系统中，其主要表达于纹状体、伏隔核及嗅球等区域，在海马和皮质的密度相对较低。A2A受体与内源性腺苷具有很高的亲和力，通过与Gs蛋白偶联，激活腺苷环化酶-环磷腺苷-蛋白激酶A通路，参与神经突触的功能和递质释放调节。此外，A2A受体还能与其他受体如多巴胺D2受体、代谢型谷氨酸受体5亚型等形成异源二聚体，进一步影响神经信号传导，在调节神经元的兴奋性、神经递质释放以及突触可塑性等方面发挥着关键作用，其功能失调与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。

突触核蛋白病（Synucleinopathies）是一类神经退行性疾病，主要包括帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）、路易体痴呆（DementiawithLewybodies，DLB）、多系统萎缩（Multiplesystematrophy，MSA）等。这些疾病的共同病理特征是α-突触核蛋白（α-Synuclein，α-Syn）在神经系统中异常聚集和沉积，形成路易小体（Lewybody）或胶质细胞质包涵体（Glialcytopl