双硫仑及其衍生物对Hu - FBPase共价变构调控的深度剖析与机制阐释.docxVIP

双硫仑及其衍生物对Hu-FBPase共价变构调控的深度剖析与机制阐释

一、引言

1.1研究背景

糖尿病作为一种以高血糖为代表的代谢性疾病，在全球范围内呈现出日益严峻的流行态势。据相关统计数据显示，全世界范围内约有4.15亿患者深受其扰，已被公认为世界上危机最严重的疾病之一。其中，II型糖尿病患者在糖尿病患者中占比超过90%，是一种以胰岛素抵抗为特征的糖尿病疾病，主要特征为外周血糖摄取减少。胰岛素抵抗致使胰岛素不敏感，进而可能减少胰岛素的产生，最终导致血糖水平过高，即高血糖状态。高血糖会引发一系列严重的并发症，如心血管疾病、神经病变、肾脏病变、视网膜病变等，这些并发症严重影响患者的生活质量，甚至危及生命，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。

糖异生，又称葡萄糖异生，是由非糖前体转化为糖的过程，在维持机体血糖平衡中发挥着关键作用，是空腹状态下肝脏葡萄糖输出的主要因素。果糖-1，6-二磷酸酶（Hu-FBPase）作为糖异生过程中的一种重要的限速酶，对糖异生的速率起着决定性的调控作用。当机体处于空腹或低糖状态时，Hu-FBPase的活性增强，促进糖异生过程，以维持血糖水平的稳定；而在血糖水平较高时，Hu-FBPase的活性则受到抑制，减少糖异生，避免血糖进一步升高。因此，靶向Hu-FBPase成为经典的降糖策略，通过抑制其活性，可以有效减少肝