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Gremlin在马兜铃酸诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

肾纤维化是多种慢性肾脏疾病发展到终末期的共同病理改变，严重威胁人类健康。据统计，全球慢性肾脏病（CKD）的患病率呈上升趋势，其中很大一部分患者会逐渐进展为肾纤维化，最终发展为终末期肾病（ESRD），需要依靠透析或肾移植维持生命，这不仅给患者带来极大的痛苦，也给家庭和社会造成沉重的经济负担。

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）在肾纤维化的发生发展过程中起着关键作用。在正常生理状态下，肾小管上皮细胞具有极性和紧密连接，能够维持肾脏的正常结构和功能。然而，在多种致病因素的作用下，肾小管上皮细胞的表型会发生改变，逐渐失去上皮细胞的特征，如上皮标志物E-cadherin表达减少，同时获得间充质细胞的特性，表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）等间充质标志物，并分泌大量细胞外基质（ECM），如胶原蛋白（Collagen）等，导致肾间质纤维化。

马兜铃酸（Aristolochicacid，AA）是一类硝基菲类化合物，主要存在于马兜铃科植物中。含马兜铃酸的中草药在传统医学中曾被广泛应用，但近年来发现其具有严重的肾毒性，是导致马兜铃酸肾病（AAN）的主要原因。AAN患者常表现为肾小管间质疾病，病情严重者可进展为肾衰竭。研究表明，低剂量AA