miR-128在丝裂霉素C诱导DNA损伤应答中的多维度作用机制探究.docxVIP

miR-128在丝裂霉素C诱导DNA损伤应答中的多维度作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

在细胞的生命活动中，基因组的稳定性对于细胞的正常功能和生存至关重要。基因组DNA时刻遭受着各种内源及外源性损伤因子的攻击，包括氧化应激、紫外线、化学物质等。如果这些损伤不能得到及时和有效的修复，将会导致基因突变、染色体畸变等，进而影响细胞的正常生理功能，甚至引发细胞癌变等严重后果。因此，细胞进化出了一套复杂而精细的DNA损伤应答（DNADamageResponse，DDR）机制，用于识别不同类别的损伤、传递损伤信号、停滞细胞周期并对损伤进行修复，从而保证遗传信息的稳定。若损伤无法修复，DNA损伤应答系统则会指导细胞进入凋亡途径，避免损伤了的基因组遗传给子代细胞。

丝裂霉素C（MitomycinC，MMC）是一种广泛应用于临床的化疗药物，属于抗生素类化合物。其主要作用机制是通过与DNA结合，形成交联，干扰DNA的复制和转录过程。这种交联作用使得肿瘤细胞在分裂过程中无法正常进行DNA的合成和分离，最终导致细胞死亡。由于其强大的细胞毒性，丝裂霉素C被用于多种恶性肿瘤的治疗，如胃癌、胰腺癌、膀胱癌等。然而，丝裂霉素C在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成一定的损伤，且长期使用可能导致肿瘤细胞产生耐药性。因此，深入了解丝裂霉素C诱导DNA损