探秘造血干细胞红系分化：染色质可及性与长非编码RNA的协同调控密码.docxVIP

探秘造血干细胞红系分化：染色质可及性与长非编码RNA的协同调控密码

一、引言

1.1研究背景与意义

造血干细胞（hematopoieticstemcell，HSC）是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，具有自我更新和多向分化的能力，能够产生各种血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板等，在维持机体正常造血功能和免疫平衡中发挥着不可或缺的作用。红细胞作为血液中数量最多的细胞，承担着运输氧气和二氧化碳的重要职责，对维持组织和器官的正常生理功能至关重要。造血干细胞向红细胞的分化（即红系分化）是一个受到精细调控的过程，涉及多个阶段和众多基因的有序表达。

染色质可及性（chromatinaccessibility）是指染色质上特定区域对转录因子、聚合酶等调控蛋白的可接近性，它反映了染色质的开放或关闭状态。在细胞核内，染色质可及性模式会随着外部刺激和发育线索的改变而发生动态变化。这种动态变化对于基因表达调控至关重要，在建立和维持细胞特性等方面发挥着重要作用。研究表明，染色质可及性重构与细胞分化密切相关，在造血干细胞红系分化过程中，染色质可及性的改变能够影响相关基因的表达，进而调控分化进程。比如在红系分化的特定阶段，某些关键基因的启动子或增强子区域染色质变得更加开放，使得转录因子更容易结合，从而促进基因转录，推动分化进行；反之，染色质的关闭则会抑制基因表达，阻碍分化。

长非编码RNA（lo