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基于果蝇模型解析TDP-43和FUS蛋白病致病机制的探索

一、引言

1.1研究背景

神经退行性疾病作为一类严重威胁人类健康的疾病，随着全球老龄化进程的加速，其发病率呈现出显著的上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。常见的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（Alzheimersdisease,AD）、帕金森病（Parkinsonsdisease,PD）、肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）和额颞叶痴呆（Frontotemporallobardementia,FTD）等，它们的共同特征是神经元发生结构或功能的进行性退化，直至最终死亡，进而导致神经系统功能障碍，影响患者的运动、记忆、认知等多种能力。

在众多神经退行性疾病中，TDP-43蛋白病和FUS蛋白病备受关注。TDP-43（TARDNA-bindingprotein43）是一种多功能的DNA和RNA结合蛋白，在细胞内的RNA转录、选择性剪接及mRNA稳定性调节等过程中发挥着关键作用。在肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶变性（FTLD）病人脊髓或大脑受损区域的神经元和胶质细胞中，能够检测到泛素化的蛋白质包涵体，TDP-43是其特征性成分。在家族性或散发性ALS病例中，已鉴定出30多个TDP-43的突变，这些