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探秘哺乳动物DNA聚合酶REV1：解析其双链断裂修复机制与生命密码

一、引言

1.1研究背景

DNA作为遗传信息的载体，其稳定性对于细胞的正常功能和生物体的生存繁衍至关重要。在细胞的生命历程中，DNA时刻面临着来自内部代谢过程和外部环境因素的威胁，从而导致各种类型的损伤，其中DNA双链断裂（Double-StrandBreaks，DSBs）是最为严重的DNA损伤形式之一。

内源性因素如细胞代谢过程中产生的活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS），会攻击DNA分子，造成碱基氧化、糖基损伤，进而引发双链断裂。细胞在DNA复制过程中，若遇到DNA模板上的损伤、复制叉停滞或崩溃，也极易导致DSBs的产生。外源性因素方面，电离辐射，包括γ射线、X射线等，具有较高的能量，能够直接打断DNA双链；紫外线照射虽然能量相对较低，但可使DNA分子形成嘧啶二聚体等光产物，干扰DNA复制和转录，间接引发双链断裂。化学物质如烷化剂、化疗药物等，能与DNA发生化学反应，导致碱基修饰、链间交联，最终促使DSBs的形成。

DSBs对细胞具有极其严重的危害。当DSBs发生时，若不能及时、准确地修复，可能导致染色体片段的丢失、重排、易位等异常。这些染色体结构的改变会引起基因的缺失、扩增或融合，进而干扰基因的正常表达和调控，使细胞的