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揭秘结核分枝杆菌螺旋酶：ATPase域调控GyrB与GyrA相互作用的分子机制

一、引言

1.1研究背景

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性、传染性疾病，在全球范围内广泛传播，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织报告，全球约有10亿人感染结核分枝杆菌，每年新增病例达数百万，死亡人数众多。中国是全球30个结核病高负担国家之一，结核病患者人数居世界第3位，这不仅对民众健康造成危害，也给社会经济发展带来沉重负担。近年来，耐药结核病的出现，尤其是耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB），使得结核病的治疗面临更大挑战，常规一线抗结核药物疗效不佳，治疗费用高昂，患者依从性低，治疗失败率高。因此，研发新型抗结核药物迫在眉睫。

结核分枝杆菌螺旋酶在结核分枝杆菌的生命活动中扮演着关键角色。它是一种类型II的拓扑异构酶，也是唯一能够向DNA链中引入负超螺旋的拓扑异构酶，这一过程依赖于ATP水解提供能量。在结核分枝杆菌的DNA复制、转录和细胞分裂等过程中，螺旋酶发挥着不可或缺的作用。例如，在DNA复制过程中，它能帮助解开DNA双链，为DNA聚合酶的作用创造条件，确保遗传信息的准确传递；在转录过程中，它调整DNA的拓扑结构，促进RNA聚合酶与DNA模板的结合，实现基因的表达。由于人体细胞内不存在螺旋酶，而它又是结核分枝杆菌生存所必