CD59-CD2融合蛋白真核表达载体构建及其对T细胞信号转导的影响机制探究.docxVIP

CD59-CD2融合蛋白真核表达载体构建及其对T细胞信号转导的影响机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在人体免疫系统中，T细胞扮演着核心角色，其活化和信号转导过程对于免疫应答的启动、调节和效应发挥起着关键作用。T细胞的活化需要多种细胞表面分子的参与，其中CD59和CD2分子近年来备受关注。

CD59是一种广泛存在于机体各种组织细胞表面的糖蛋白，分子量约18-20KDa，它以糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚着于细胞膜表面，无跨膜区和膜内区。经典功能是通过与新生补体攻膜复合物（MAC）中的C8和/或C9结合，阻止C9向C5b-8复合物中的加入，从而抑制MAC在细胞膜表面的形成，保护机体正常组织细胞免受补体作用的损伤。近年来研究发现，CD59作为GPI锚固蛋白，还具有细胞信号转导功能。虽然它不含胞内肽段，但与单克隆抗体结合后，可通过与细胞膜中GPI锚及脂筏的联接，将信号传入胞内，引起钙离子的释放及脂筏相关的信号分子如酪氨酸激酶的活化。在T细胞中，CD59被激活后可导致TCR-ζ/ZAP70亚单位的磷酸化。

CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），是一种分子量为40-50KDa的单链跨膜糖蛋白。其胞膜外N端有1个IgSFV样区，近膜区有1个C2样区，胞质区富含碱性氨基