表观遗传修饰的精准操控基于CRISPR-dCas9的工具(如dCas9-DNMT3a/dCas9-TET1)可靶向编辑特定基因座的DNA甲基化状态,验证甲基化对转录沉默或激活的直接作用。通过融合表观酶与sgRNA(如CRISPRoff/on系统),实现组蛋白修饰(H3K27me3/H3K4me3)的可逆调控,模拟发育或疾病中的表观重编程过程。功能筛选与机制验证高通量表观遗传筛查(如CRISPR-screening联合scRNA-seq)鉴定调控细胞命运的关键表观因子,例如发现ZNF蛋白家族在维持干细胞多能性中的作用。合成生物学策略(如人工设计染色质支架)重构特定表观状态,验证增强子-
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